慢性心力衰竭患者骨桥蛋白的临床研究

论文摘要

背景和目的骨桥蛋白（OPN）是一种内分泌性非胶原型糖基化磷蛋白,可由破骨细胞、血管平滑肌细胞、血管内皮细胞、巨噬细胞等多种细胞表达。骨桥蛋白是血管平滑肌细胞由收缩表型向合成表型转化的标志基因,又是血管细胞的主要粘附和趋化因子。骨桥蛋白还与心肌纤维化密切相关,在心血管特别是血管重塑、心肌重塑过程中起重要调节作用。骨桥蛋白的表达受多种因素的影响,细胞因子如血小板源性生长因子（PDGF）、纤维母细胞生长因子（FGF）、表皮生长因子（EGF）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）均能刺激血管内皮细胞和平滑肌细胞增加骨桥蛋白的表达。脑钠肽（BNP）是由心室的心肌细胞合成及分泌的,使其分泌增加的主要因素是心室内压力和心室壁的张力增加。BNP功能多种多样,包括利尿、利钠、扩张血管及抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统的效应；抑制促肾上腺皮质激素（ACTH）的释放及交感神经的过度反应；参与调节血压、血容量及盐平衡。BNP还可以抑制心肌纤维化、血管平滑肌细胞增生以及抗冠状动脉痉挛等作用。这些作用能够延缓心衰的进展。许多研究证实,BNP在心衰的发生和发展过程中具有重要的病理生理作用。BNP在许多心血管疾病尤其是心衰方面具有重要的应用价值。BNP已成为国际公认的心力衰竭的生物标记物,不仅能够准确诊断心力衰竭、评价其程度,在心衰的排他性诊断方面也有其优点,还能判断心力衰竭的预后并指导治疗。C-反应蛋白（CRP）是人体非特异性炎症反应最敏感的标志物之一。C-反应蛋白是由肝细胞合成的一种急性时相蛋白。正常情况下,健康人血清中C-反应蛋白以微量形式存在,其浓度范围在0.1-10mg/L。当机体发生急性炎症、创伤或心肌梗死时,肝脏合成C-反应蛋白增加,在损伤后的6-12 h内迅速升高,并在损伤后的48-72h达高峰,其浓度可较正常增高100-1000倍,并且其浓度不受放疗、化疗及皮质激素治疗的影响。因此C-反应蛋白是一个重要的炎症标记物。血清中C-反应蛋白浓度与炎症和组织损伤程度呈正相关。血清C-反应蛋白是判断组织损伤的敏感指标,也是反映患者体内炎症活动程度的指标。C-反应蛋白的生物学效应包括：（1）激活补体,促进吞噬细胞黏附,使补体依赖性吞噬作用增强。（2）促进单核细胞释放组织因子,该因子是外源性凝血途径的重要启动因子,其释放增加可导致局部血栓形成。（3）调整内皮细胞一氧化氮的表达和合成,即刺激内皮素及白介素-6释放,使内皮细胞一氧化氮合酶mRNA的稳定性下降,导致一氧化氮（NO）分泌减少,从而促进内皮细胞凋亡和抑制血管生成,引起心脏组织结构发生改变；（4）促进氧化修饰的低密度脂蛋白（ox-LDL）产生,氧化修饰的低密度脂蛋白对动脉内膜造成功能性的损伤,吞噬细胞通过清道夫受体吞噬氧化修饰的低密度脂蛋白,从而转变为泡沫细胞,形成最早的粥样硬化病变脂质条纹。因此,C-反应蛋白持续增高提示机体存在慢性炎症。本文旨在探讨慢性充血性心力衰竭患者血清骨桥蛋白（OPN）与心功能的关系,以及骨桥蛋白（OPN）与脑钠肽（BNP）、C-反应蛋白（CRP）的关系,从而为慢性心力衰竭的诊断及治疗提供理论基础。对象和方法收集慢性心力衰竭（CHF）患者心功能Ⅱ-Ⅳ级不同的病人60例和同期健康体检者20例作为研究对象,分为慢性心力衰竭组和健康对照组。慢性心力衰竭组依据心功能级别的不同分为不同的组。全部受试者清晨空腹采肘静脉血3ml,分离血清,测定血清骨桥蛋白,血清脑钠肽和C-反应蛋白的水平。血清骨桥蛋白的测定采用酶联免疫吸附实验法（ELISA）。血清脑钠肽的测定采用放射免疫法。C-反应蛋白的测定采用胶乳增强免疫比浊法。CHF患者的左室射血分数（LVEF）采用超声心动图测定。结果1.心力衰竭组骨桥蛋白水平高于对照组,两组比较有显著差异（P<0.01）。2.对照组和心力衰竭心功能不同级别组之间比较有显著差异（P<0.01）。3.LSD-t检验法：慢性心力衰竭组NYHA分级为Ⅳ级的患者血清骨桥蛋白水平与NYHA分级为Ⅱ、Ⅲ级的患者和对照组的血清骨桥蛋白水平的差异有统计学意义（P<0.01）,慢性心力衰竭患者组NYHA分级为111级的患者血清骨桥蛋白水平与对照组的血清骨桥蛋白水平的差异有统计学意义（P<0.05）。Bonferroni法：慢性心力衰竭组NYHA分级为Ⅳ级的患者血清骨桥蛋白水平与NYHA分级为Ⅱ、Ⅲ级的患者和对照组的血清骨桥蛋白水平的差异有统计学意义（P<0.01）。4.心力衰竭组脑钠肽水平高于对照组,两组比较有显著差异（P<0.01）。5.心力衰竭组C-反应蛋白水平高于对照组,两组比较有显著差异（P<0.01）。6.相关性分析：心力衰竭组骨桥蛋白的水平与LVEF呈负相关（r=-0.538,P<0.01）,骨桥蛋白的水平与脑钠肽呈正相关（r=0.378,P<0.01）,骨桥蛋白的水平与C-反应蛋白呈正相关（r＝0.392,P<0.01）。结论1.慢性心力衰竭时血清骨桥蛋白的水平升高与慢性心力衰竭的心功能分级有相关性。2.血清骨桥蛋白的水平与LVEF呈负相关（r=-0.538,P<0.01）,血清骨桥蛋白的水平与脑钠肽呈正相关（r=0.378,P<0.01）,血清骨桥蛋白的水平与C-反应蛋白呈正相关（r=0.392,P<0.01）。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 英文缩略词表
• 引言
• 材料和方法
• 结果
• 附图
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述
• 参考文献
• 致谢
• 附录
• 个人简历、在学期间发表的学术论文