论文摘要
目的观察肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、非诺贝特（FF）和吡格列酮（PIO）对3T3-L1脂肪细胞TIMP-1 mRNA表达的影响。方法以不同浓度的TNF-α、FF和PIO于不同时间段处理3T3-L1细胞,用RT-PCR技术检测上述各个条件下3T3-L1脂肪细胞TIMP-1 mRNA的表达。结果（1）在3T3-L1前体脂肪细胞生长融合过程,TIMP-1mRNA表达量呈逐渐下降趋势;在细胞分化过程中,TIMP-1mRNA表达量逐渐下降直到4天,后逐渐上升;3T3-L1脂肪细胞成熟后,TIMP-1 mRNA表达水平呈逐渐上升趋势,成熟后24小时的表达水平最高,后逐渐下降。（2）以0.1、1、10、50ng/ml的TNF-α处理3T3-L1成熟脂肪细胞24h,后三种浓度的TNF-α使TIMP-1 mRNA增加。以50ng/m1TNF-α处理未分化的3T3-L1前体脂肪细胞和成熟脂肪细胞6h、12h、24h、48h、72h;处理分化过程中的3T3-Ll脂肪细胞2、4、6、8天,TIMP-1 mRNA表达量随着TNF-α作用时间延长而逐渐增加。（3）经0.1、1、10、100μmol/L PIO处理3T3-L1成熟脂肪细胞24h后,后三种浓度的PIO使TIMP-1 mRNA减少。予100μmol/LPIO作用3T3-L1前体脂肪细胞和成熟脂肪细胞6h、12h、24h、48h、72h,用100μmol/L PIO处理分化过程中的3T3-L1脂肪细胞2、4、6、8天,TIMP-1 mRNA表达量随着PIO作用时间延长而逐渐减少。（4）3T3-L1成熟脂肪细胞经0.1、1、10、100μmol/L FF处理24h后,后两种浓度的PIO使TIMP-1 mRNA减少。予100μmol/L FF作用3T3-L1前体脂肪细胞和成熟脂肪细胞6、12、24、48、72h,处理分化过程中的3T3-L1脂肪细胞2、4、6、8天,TIMP-1 mRNA表达量随着FF作用时间延长而逐渐减少。（5）予100μmol/L PIO和50ng/ml TNF-α作用未分化、分化过程中、成熟的3T3-L1细胞,与100μmol/L PIO组相比,各时段TIMP-1mRNA均表达上升;与50ng/ml TNF-α组相比,各时段TIMP-1 mRNA均表达下降。（6）予100μmol/L FF和100μmol/L PIO作用于未分化、分化过程中、成熟的3T3-L1细胞,与100μmol/L PIO组相比,各时段TIMP-1 mRNA均表达下降;与100μmol/L FF组相比,各时段TIMP-1 mRNA表达均明显下降。结论（1）TIMP-1在未分化、分化过程中、成熟3T3-L1细胞均有表达。（2）TNF-α以时间剂量依赖方式诱导成熟3T3-L1细胞TIMP-1 mRNA表达,以时间依赖方式诱导未分化的、分化过程中3T3-L1细胞TIMP-1 mRNA表达。（3）PIO以时间剂量依赖方式抑制成熟3T3-L1细胞TIMP-1 mRNA表达,以时间依赖方式减少未分化的、分化过程中3T3-L1细胞TIMP-1 mRNA表达。（4）FF以时间剂量依赖方式抑制成熟3T3-L1细胞TIMP-1 mRNA表达,以时间依赖方式抑制未分化的、分化过程中3T3-L1细胞TIMP-1 mRNA表达。（5）PIO抑制TNF-α对未分化的、分化过程中、成熟3T3-L1细胞TIMP-1 mRNA诱导。（6）PIO和FF抑制分化的、分化过程中、成熟3T3-L1细胞TIMP-1 mRNA无协同效应,PIO有主效应。