盐酸法舒地尔治疗动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的疗效观察

论文摘要

目的:脑血管痉挛（Cerebral Vasospasm,CVS）是动脉瘤性蛛网膜下腔出血（Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage,aSAH）后致死、致残的一个主要原因。在过去的几十年里,随着医学的迅速发展,蛛网膜下腔出血（SAH）病人的预后得到了极大的改善。然而,CVS仍然是SAH治疗上未能完全解决的问题。基于这个原因,血管内治疗已经成为治疗CVS的一项重要的手段。对于CVS,最常用的技术是球囊血管成型术和经动脉注入罂粟碱或者尼莫地平治疗。机械性的血管成型术可以永久的扩张血管,但是只能应用到近端的血管,且必须由有经验的介入医生才能进行;动脉内应用罂粟碱可以扩张小的远端动脉分支和弥散性血管痉挛,但是,这种扩血管作用时间短暂,必须反复应用才行。尼莫地平作为一种Ca2+拮抗剂,能够阻断平滑肌细胞内的电压依从性钙通道导致Ca2+内流减少,从而抑制平滑肌细胞的收缩,使内皮细胞及血小板释放的血管活性物质减少。CVS的机制现在已经部分被阐明,肌球蛋白轻链的磷酸化是血管痉挛的一个重要机制,Rho激酶及肌球蛋白轻链激酶活化促进了肌球蛋白轻链的磷酸化。盐酸法舒地尔是一种新型有效的血管舒张药,它与现在临床常用的Ca2+拮抗剂（如:尼莫地平）的作用机制不同,盐酸法舒地尔能阻断蛋白激酶如:Rho激酶、肌球蛋白轻链激酶和蛋白激酶C,从而阻断肌球蛋白轻链的磷酸化。多中心、随机、双盲的试验证明盐酸法舒地尔能抑制SAH后的CVS。本研究的目的是评估经静脉内应用盐酸法舒地尔治疗aSAH后CVS的疗效,以Ca2+拮抗剂尼莫地平作为对照。方法:采用随机分组,以阳性药物尼莫地平作为对照的方法。观察60例颅内动脉瘤所致的SAH患者,分为尼莫地平组和盐酸法舒地尔组,每组各30例。治疗方法:FSD组:FSD 60mg+生理盐水100ml静脉点滴1/12h;尼莫地平组:尼莫同10mg 1/12h 24小时持续静脉泵入。比较用药前后两组CT、TCD及预后评分（GOS、BI、MRS、ESS）的变化。结果:（1）总体上两组病情均明显好转,但两组间差异无统计学意义（P>0.05）;（2）头部CT:用药前头部CT无脑梗塞,用药后7天出现新的脑梗塞者（法舒地尔组5例,尼莫地平组4例）,用药14天后两组各剩下1例。两组间差异无显著统计学意义（p>0.05）;（3）TCD:治疗前MCA的平均流速（单位:cm/s）:尼莫地平组:94.27±23.24,治疗后第7,14天分别下降为89.27±22.38,82.07±19.85。法舒地尔组为97.67±21.82,85.80±17.44,82.43±21.39（p=0.561,0.506, 0.945>0.05）,两组间差异无统计学意义;（4）预后评分:GOS、BI、MRS、ESS结果显示两组间差异无统计学意义（p>0.05）;（5）毒副作用:两组副反应轻微,差异无统计学意义（p>0.05）。结论:本研究实验结果表明,无论是使用法舒地尔还是使用尼莫地平,对于CVS的预防均是有效的,但两者之间的差异没有统计学意义。盐酸法舒地尔能有效的缓解SAH后的CVS,其具体疗效主要表现在以下几个方面:1)预后评分的变化:本实验采用了Glasgow预后评分（GOS）,日常生活活动能力量表（BI）,改良的Rankin量表（MRS）,欧洲卒中评分（ESS）等四项预后评分作为疗效评估。从前面的数据可以看出,GOS、MRS、BI及ESS评分均显示出盐酸法舒地尔对于CVS的确切疗效,且与尼莫地平的差异无明显统计学意义（p>0.05）;2)CT检查:用药前头部CT无脑梗塞,用药后7天出现新的脑梗塞者（法舒地尔组5例,尼莫地平组4例）,用药14天后两组各剩下1例。这种现象说明,早期应用法舒地尔及尼莫地平可以及时缓解脑血管痉挛,改善脑缺血区微循环并使CT上显示的新出现的低密度区得到及时改善,两组间差异无显著统计学意义（p>0.05）;3)TCD检查:法舒地尔组在SAH后7天及14天MCA平均血流速度均降低,并随着时间延长其效果越明显,尼莫地平组较法舒地尔组效果更好一些,但两组间差异无显著的统计学意义（p>0.05）;4)不良反应及安全性:观察期间未发现法舒地尔有任何严重不良反应及毒副作用,只有极少数患者出现轻度头痛、发热、面色潮红、气短等不良反应,但是通过调慢点滴速度及停药这些症状很快自然消失。本实验结果表明,盐酸法舒地尔是一种预防和治疗SAH后CVS的安全有效的药物,但是其安全性及可靠性还需大规模临床试验来证实。盐酸法舒地尔为SAH后CVS患者的治疗提供了一个全新的选择,并能显著改善患者的预后。

论文目录

• 一、正文
• （一） 中文摘要
• （二） 英文摘要
• （三） 前言
• （四） 材料和方法
• （五） 结果
• （六） 讨论
• （七） 结论
• （八） 参考文献
• 二、文献综述
• （一） 综述
• （二） 参考文献
• 三、致谢