论文摘要
目的本研究在临床调查方面通过对临床肝郁型HPRL病例人格和心理调查,试图从社会-心理模式来探讨肝郁型高泌乳素血症的性格取向,为HPRL的心理治疗和预防提供理论依据；在情志致病和心理应激理论的基础上,探索合理的肝郁型高泌乳素血症（Hyperprolactinemia, HPRL）动物模型的制备,为今后中医药对HPRL辨证施治的动物学研究奠定基础；从行为学和神经-内分泌系统两方面与传统HPRL模型进行比较,来探讨肝郁型高泌乳素血症的发病机制。方法1.临床研究方法A组：肝郁型高泌乳素血症组（HPRL）共28例,B组：肝郁型非高泌乳素血症组30例,C组：正常对照组25例。以连续两次PRL≥30ng/ml为HPRL诊断标准。以月经病、不孕、溢乳就诊的肝郁型病人于月经周期第1-3天上午9：30-10：30（静坐15min）空腹抽取外周静脉血,化学发光法测定血清泌乳素（Prolactine, PRL）、促卵泡生成素（FSH）、促黄体生成素（LH）、雌二醇（Estradiol, E2）和睾酮（Testosterone, T）,无明显月经周期的患者不拘时检测,泌乳素增高患者需复查血清泌乳素水平,符合纳入和排除标准的分为一组（A组）,泌乳素正常的符合肝郁型非高泌乳素血症纳入标准及排除标准3-8项的归为肝郁型非高泌乳素血症组（B组）。正常对照组为同期医院体检中心的健康人群（C组）。A、B两组进行肝郁症状的量化评分。A、B、C三组人在30分钟内填写艾森克心理问卷和STAI（State—Trait Anxiety Inventory, STAI-Form）焦虑评定表。艾森克问卷以“是”或“否”作答。把答案输入到艾森克成人测试软件5.0,得到P（精神质）、E（内外向）、N（神经质）、L（撒谎）四个维度的T分。STAI焦虑评定表分为状态焦虑评定表（S-AI）和特质焦虑评定表（T-AI）各有20题按1-4级填写,正向题目根据答案按4-1反相记分,负向题目则按1-4正相记分。2.实验研究方法SPF级SD雌性大鼠37只,体重200g±20g。饲养1W后,按体重分层后再随机分为四组,分别为：A组：肝郁组11只B组：肝郁+甲氧氯普胺（灭吐灵）组10只C组：甲氧氯普胺组8只D组：正常组8只模型制备：从造模第1天开始,B、C两组大鼠于皮下注射甲氧氯普胺注射液,62.5mg/kg体重,每天1次,连续8天；B组在皮下注射甲氧氯普胺的同时,从造模第1天开始和A组一起给予5种不可预知的心理应激刺激。刺激方法随机安排21d内连续进行。D组不接受任何刺激。观察动物的排便、精神状况、活动度及体重变化；在最后一次造模后,12h内禁食,自由饮水,于造模开始第22天上午称重后于8：00-11：00在10%水合氯醛麻醉后,断头取血,保存血清于-80℃保存待测性激素。冰块上分离出下丘脑组织,称重后保存于-80℃的冰箱中,待检测单胺类神经递质去甲肾上腺素（Norepinephrine Bitartrate, NE）和5-羟色胺（5-hydroxytryptamine Hydrochloride,5-HT）。结果1.临床调查结果（1）性激素比较：肝郁型HPRL患者血清LH、E2明显低于肝郁型非高泌乳素血症组（p<0.05）。两组FSH经统计,差异不显著（p>0.05）,在T值上肝郁型HPRL有上升趋势,但差异不显著（p>0.05）。（2）肝郁积分和年龄比较：结果提示：肝郁型HPRL组的肝郁积分与肝郁型非高泌乳素血症组相比无明显差异（p>0.05）。三组妇女年龄分布无统计学意义,具有可比性（p>0.05）。（3）艾森克人格问卷分析：L（测谎量表）值在三组中无明显差别（p>0.05）；肝郁型高泌乳素血症组在P（精神质）、N（神经质）积分上均显著高于肝郁型非高泌乳素血症组和正常组,差异均有统计学意义（p<0.01）,在E（内外倾）积分上与肝郁型非高泌乳素血症组无明显差别（p>0.05）,但明显低于正常组（p<0.01）；肝郁型非高泌乳素血症组和正常组相比,E分值明显低于正常组（p<0.01）,N分明显高于正常组（p<0.01）,而P分值与正常组无明显差别（p>0.05）。（4）焦虑评分比较：肝郁型高泌乳素血症组、肝郁型非高泌乳素血症组和正常组相比状态焦虑值和特质焦虑值均明显升高,有统计学意义（p<0.05）,肝郁型高泌乳素血症组和肝郁型非高泌乳素血症组相比,状态焦虑值明显升高,有统计学意义（p<0.01）,特质焦虑积分也明显升高（p<0.01）。2.动物实验结果（1）行为学观察：随着造模时间的推移,肝郁模型组（A组）和肝郁+甲氧氯普胺模型组（B组）大鼠均表现为毛色失去光泽,易于脱落,活动减少,喜欢贴笼壁,大便稍稀,甲氧氯普胺组（C组）大鼠则表现为镇静、思睡、乏力,在受外界刺激时A、B组大鼠紧张度和对应激的反应程度高于C组。（2）体重比较：造模前,各组体重组间比较,无统计学意义（p>0.05）,具有可比性;造模后,A、B组体重增加缓慢,与D组比较,有明显统计学意义（p<0.05）,C组与D组比较无统计学意义（p>0.05）,A组与B组比较,体重增加较B组缓慢,差异有统计学意义（p<0.05）。（3）性激素比较：造模后,A、B组大鼠血清PRL值与D组比较显著升高,结果具有统计学意义（p<0.01）,C组PRL值与D组比较显著升高,有统计学意义（p<0.05）,A、B组的血清PRL值与C组相比无显著差异（p>0.05）,A组与B组血清PRL比较无显著差异（p>0.05）。A、B、C三组大鼠血清E2与D组比较,结果降低,均有统计学意义（p<0.01）；A、B组的血清E2值与C组相比无显著差异（p>0.05）,A组与B组血清E2比较无显著差异（p>0.05）。FSH的比较：A、B、C三组大鼠与D组相比,显著降低（p<0.01）,A、B组的FSH值与C组相比,差异无统计学意义（p>0.05）,A、B两组FSH值相比无统计学差异（p>0.05）。（4）下丘脑神经递质含量比较：结果提示：造模后,A、B、C三组大鼠下丘脑NE含量与D组比较,结果降低,有统计学意义（p<0.01）,A、B、C三组大鼠下丘脑NE含量两两比较差异均无统计学意义（p>0.05）；A、B两组大鼠下丘脑5-HT含量与C、D组比较,结果显著升高（p<0.01）,而A与B相比较,C与D相比较5-HT含量均无统计学差异。结论1.肝郁型HPRL存在高焦虑特质和焦虑状态,和肝郁型非HPRL人群相比在人格方面更倾向于内向、神经质（情绪不稳定,焦虑、担心、常常郁郁不乐、忧心忡忡,有强烈的情绪反应,以至于出现不够理智的行为）、精神质（孤独、不关心他人,不近人情,感觉迟钝,与别人不友好等）,其中高精神质的性格特征可能为肝郁型HPRL的人群所特有。2.根据中医的七情学说和现代医学的生理-心理-社会模式而复制的心理应激型肝郁模型在研究肝郁型高泌乳素血症上是可行的,与传统的甲氧氯普胺所致高泌乳素血症组以及二者的复合组相比,其大鼠的泌乳素水平均升高,其他内分泌改变也是一致的；其行为学、体重和神经递质改变更符合肝郁的表现,与现代情志致病的发病机理一致；这也从一个侧面反映了心理应激型肝郁可能是导致特发性HPRL的重要原因之一。3.肝郁型HPRL大鼠存在神经和内分泌两方面的改变。神经递质方面,肝郁型HPRL组表现为NE的降低和5-HT的升高,而甲氧氯普胺HPRL组只表现为NE的降低；内分泌方面,升高的PRL可通过扰乱中枢神经递质的分泌平衡来间接使FSH和LH降低,并通过中枢和外周两种途径达到对卵巢功能的抑制,使甾体激素失衡而导致不孕、月经不调甚至闭经。由此可见,肝郁型高泌乳素血症的发生与精神刺激密切相关,其可能的机理是应激对中枢系统的刺激使中枢神经递质失衡,而失衡的神经递质又可通过下丘脑-垂体-性腺轴使内分泌出现紊乱,由此而致神经-内分泌平衡的破坏。