镍催化的烯基卤化物对α-酮酰胺的分子内亲核加成反应研究

论文摘要

在过渡金属催化领域,卤代烃是重要的偶联组份,常作为亲电试剂与一系列亲核试剂发生反应。近年来,将其作为亲核试剂参与反应的研究正逐渐引起人们的注意,并由此发展了一些重要的有机合成方法。然而,这类研究依然处于初始阶段,反应类型比较局限,偶联组份常局限于芳基溴/碘化物。论文对烯基卤化物在镍催化剂下的亲核性进行了系统研究,实现了其对酮酰胺的分子内亲核加成反应。首先研究了镍催化的烯基溴化物对酮酰胺的分子内亲核加成反应。以N-（2-溴烯丙基）-2-氧代-N,2-二苯基乙酰胺为标准底物,通过对温度、溶剂以及配体等反应条件的优化,发现以5mol%NiCl2（PCy3）2为催化剂,两当量的二甲基锌为还原剂和碱,在1,4-二氧六环溶剂中,25℃条件下,反应以82%的收率获得目标产物。并在此条件下考察了反应的底物适应性。同时,通过提高温度至50℃,发现烯基氯化物在上述条件下也能顺利发生反应,在标准底物的反应中获得75%的收率,并考察了一系列烯基氯化物底物的反应。其次,考虑到二甲基锌试剂易燃、有毒有害不安全因素,同时也为避免Negishi偶联副产物的生成,以NiBr2（dppe）为催化剂、锌粉为还原剂对上述反应进行了研究,通过对温度、溶剂等条件的优化,发现在 10 mol%NiBr2（dppe）、2.75 当量锌粉、混合溶剂（VTHF/CH3CN = 7/1）、75℃条件下,反应以95%的收率获得产物且具有较好的底物适应性。论文中共合成了 20个新化合物并进行了1N NMR、13C NMR、质谱等结构分析鉴定。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 第一章 前言
• 1.1 引言
• 1.2 有机过渡金属中间体的亲电反应性
• 1.2.1 与有机金属试剂R'M'的偶联反应
• 1.2.2 与杂原子亲核试剂的偶联反应
• 1.2.3 与碳负离子亲核试剂的偶联反应
• 1.2.4 与π亲核试剂的偶联反应
• 1.3 有机过渡金属中间体的亲核反应性
• 1.3.1 与醛、酮的反应
• 1.3.2 与羧酸衍生物的反应
• 1.3.3 与亚胺的反应
• 1.3.4 与腈、异氰酸酯的反应
• 1.3.5 与烯丙基化合物的亲核取代反应
• 2的反应'>1.3.6 与CO₂的反应
• 1.4 立题思想
• 参考文献
• 2（PCy₃）₂/Me₂Zn体系下烯基卤化物对α-酮酰胺的分子内亲核加成反应研究'>第二章 NiCl₂（PCy₃）₂/Me₂Zn体系下烯基卤化物对α-酮酰胺的分子内亲核加成反应研究
• 2.1 引言
• 2（PCy₃）₂/Me₂Zn体系下的反应研究'>2.2 NiCl₂（PCy₃）₂/Me₂Zn体系下的反应研究
• 2.2.1 反应条件的建立和优化
• 2.2.2 底物实验
• 2.2.3 反应发生的可能机理
• 2.3 本章小结
• 2.4 实验部分
• 2.4.1 实验仪器及试剂
• 2.4.2 底物及系列底物的合成
• 2.4.3 氮杂卡宾配体的合成
• 2.4.4 镍催化的烯基卤化物对α-酮酰胺的分子内亲核加成反应
• 参考文献
• 第三章 Ni（Ⅱ）/Zn体系中烯基卤化物对α-酮酰胺的分子内亲核加成反应研究
• 3.1 引言
• 3.2 Ni（Ⅱ）/Zn体系下的加成反应研究
• 3.2.1 反应条件的建立和优化
• 3.2.2 底物实验
• 3.2.3 反应发生的可能机理
• 3.3 本章小结
• 3.4 实验部分
• 3.4.1 实验仪器及试剂
• 3.4.2 系列底物的合成
• 3.4.3 催化剂及其前体的合成
• 2（dppe）催化的烯基卤化物对α-酮酰胺的分子内亲核加成反应'>3.4.4 NiBr₂（dppe）催化的烯基卤化物对α-酮酰胺的分子内亲核加成反应
• 参考文献
• 第四章 结论与展望
• 4.1 结论
• 4.2 展望
• 第五章 附录
• 致谢
• 攻读学位期间发表的学术论文