论文摘要
MAVS （mitochondria anti-viral signaling protein）是一种在先天免疫途径中发挥重要作用的蛋白。它定位在线粒体外膜上,由N端的CARD（caspase recruitment domain）-like结构域,中间的脯氨酸富积（proline-rich domain）结构域和C端的跨膜（transmembrane, TM）结构域组成。它接受上游RIG-I的信号,并作为接头蛋白,募集下游的TBK1和IKKs,从而磷酸化转录因子IRF-3和IRF-7。磷酸化的IRF-3和IRF-7同源二聚化后进入细胞核,启动I型干扰素基因的表达。MAVS也能通过激活IKKα/β/γ复合体来活化转录因子NF-κB。活化的NF-κB从细胞质转移到细胞核,启动多种炎症因子前体基因的表达,帮助细胞对抗病毒感染。最新的研究结果显示,MAVS可能参与细胞凋亡信号通路。首先,MAVS在细胞凋亡时发生依赖于蛋白酶体和caspase的切割。其次,MAVS可以通过干扰线粒体膜电势,激活caspase-3、caspase-8和caspase-9,诱导的细胞死亡。再次,仙台病毒SeV感染细胞所造成的凋亡效果会因为MAVS的干扰下调而降低。登革热病毒DEN会通过切割MAVS抑制细胞的凋亡作用。然而,MAVS在凋亡中的具体功能仍然不清楚。与MAVS一样,VDAC （voltage-dependent anion channel）也是定位在线粒体外膜上的蛋白,它是一种电压依赖的阴离子通道。哺乳动物VDAC有三种同工型：VDAC1, VDAC2和VDAC3。因为在多数细胞中VDAC1是丰度最高的同工型,所以它是人们主要的研究对象。已知VDAC1的功能是参与线粒体能量代谢,与ATP/ADP在线粒体与胞质之间的运输有关。同时,VDAC1也能形成孔道,允许线粒体中的细胞色素C通过,进入胞质中,是线粒体凋亡信号通路的关键组分。本研究发现MAVS有可能通过VDAC1参与细胞凋亡信号通路。1. MAVS能够诱导细胞凋亡：首先通过MTT实验和Annexin V-FITC/PI染色的流式细胞术检测证实MAVS具有诱导细胞凋亡的功能,且具有一定的剂量依赖性。通过细胞周期阻滞实验,发现MAVS具有延缓细胞周期进程的功能。2. MAVS通过与VDAC1相互作用诱导细胞凋亡：构建了VDAC1小干扰RNA质粒,并将其转染进入细胞干扰下调细胞内源的VDAC1,发现VDAC1的干扰下调对MAVS诱导的细胞凋亡具有抑制作用；构建了各种标签的VDAC1融合蛋白表达质粒,通过免疫共沉淀的实验,发现MAVS与VDAC1在细胞内可以形成复合物；通过免疫沉淀的实验,发现MAVS与VDAC1具有细胞内源性的生理情况下的相互作用；通过Far Western实验,发现MAVS与VDAC1在体外具有直接的相互作用；MAVS的脯氨酸富积结构域和VDAC1 N端α螺旋结构域是它们相互作用的结构域。3. MAVS通过上调VDAC1的蛋白水平影响其介导的细胞凋亡：通过在细胞中过表达MAVS,发现细胞内源的VDAC1的蛋白水平会因此而上升；在MAVS缺陷的细胞系中,内源的VDAC1蛋白表达水平下降。综上所述,本研究发现MAVS通过与VDAC1直接相互作用,增强VDAC1蛋白的稳定性,上调VDAC1蛋白的表达水平,从而起到诱导细胞凋亡的作用。本研究首次对MAVS诱导细胞凋亡的分子机制进行初步的探讨和研究,将MAVS的功能从先天免疫进一步拓展到细胞凋亡,为深入研究病毒感染后通过抑制细胞凋亡促进自身增殖的分子机理和抗病毒相关药物的研发打下基础。
论文目录
相关论文文献
- [1].猪线粒体抗病毒信号蛋白MAVS对口蹄疫病毒感染宿主的影响[J]. 中国兽医学报 2017(03)
- [2].三黄鸡MAVS基因克隆及生物信息学分析[J]. 南方农业学报 2016(07)
- [3].线粒体抗病毒信号蛋白(MAVS)在宿主天然免疫信号通路中的调节作用[J]. 生物化学与生物物理进展 2013(05)
- [4].岭南湿热证中肠道组织自噬、线粒体DNA含量和MAVS通路介导炎症的研究[J]. 中华中医药学刊 2019(12)
- [5].绵羊MAVS基因的原核表达及多克隆抗体的制备[J]. 中国动物传染病学报 2019(05)
- [6].MAVS在神经内分泌肿瘤诊断和预后临床价值的探讨[J]. 罕少疾病杂志 2018(02)
- [7].补肾冲剂调控MAVS介导的Ⅰ型干扰素信号通路抗病毒作用机制[J]. 上海中医药杂志 2017(S1)
- [8].基于MAVS介导信号通路的补肾方抗炎抗HBV作用及机制研究[J]. 中西医结合肝病杂志 2019(02)
- [9].应用于多旋翼MAVs的姿态测量系统[J]. 传感技术学报 2012(03)
- [10].应用CRISPR/Cas9技术构建MAVS基因敲除的ZR-751乳腺癌细胞株[J]. 军事医学 2017(07)
- [11].猪MAVS基因原核表达载体的构建及其多克隆抗体的制备[J]. 中国兽医杂志 2017(04)
- [12].乙型肝炎病毒e抗原对Bewo细胞RIG-I和MAVS表达的作用[J]. 中国热带医学 2018(04)
- [13].人MAVS小干扰RNA质粒的构建及稳定干扰MAVS细胞株的筛选[J]. 军事医学科学院院刊 2008(06)
- [14].ADAR2通过编辑MAVS基因的3'UTR降低其在细胞中的表达[J]. 基础医学与临床 2017(06)
- [15].鸡MAVS(IPS-1)基因的克隆及其对IFN-β激活作用[J]. 上海交通大学学报(农业科学版) 2018(02)
- [16].四旋翼飞行器姿态与高度控制器的设计[J]. 安徽大学学报(自然科学版) 2015(01)
- [17].MAVS介导的抗病毒天然免疫信号通路的调控[J]. 中国动物传染病学报 2018(01)
- [18].线粒体抗病毒信号蛋白MAVS真核表达质粒的构建及表达[J]. 军事医学科学院院刊 2008(06)
标签：线粒体抗病毒信号蛋白论文; 电压依赖的阴离子通道论文; 细胞凋亡论文;