徐州市中心医院药剂科江苏徐州221009
摘要：阿立哌唑与奥氮平均为常用的第二代抗精神病药物，用于治疗精神分裂症。由于阿立哌唑与有些抗精神病药物相比，常见的五大不良反应较少见，因而被有的医生作为首选。但失眠是阿立哌唑常见的不良反应之一。而入睡困难常常是许多精神分裂症患者的主诉，特别是在精神分裂症的急性期，失眠更加突出。为此，有的医生便合并使用苯二氮卓类药物，后者易产生药物依赖性，且对肝脏损害加重。而奥氮平能够增加总睡眠时间，改善睡眠困难。对于有睡眠障碍的患者，晚间一次服用奥氮平，可以有比较好的睡眠，从而避免因合并用药所产生的不良反应。因此上述两种药物宜因人而用。
阿立哌唑（aripiprazole,2005年在国内上市）与奥氮平（olanrapine,1999年在国内上市）均为常用的第二代抗精神病药物，用于治疗精神分裂症。
笔者近年来经常在门诊进行药物咨询工作，其间遇到许多前来咨询的患者及其家属。随着生活节奏的加快，不少人在生活、工作和学习中都面临着巨大的压力，导致许多人产生了精神障碍疾病。除了在心理咨询门诊咨询外，他们也经常来药物咨询窗口咨询，希望有更加安全、有效的方法为他们解决烦恼。在具体的治疗当中，首先，要选择既有效、副作用又轻的药物，并摸索出最低的有效剂量；其次，在服用某种药物治疗时，家属应尽可能全面地了解该药的各种副作用，密切观察，尽早发现，及时处理；最后，要区别副作用的轻重，既不要让轻型的副作用影响治疗，更不能忽视严重的副作用。总之，在使用抗精神病药的过程中，完全不出现副作用几乎是不可能的。我们能做的只能是在思想上接受，在行动上小心，力求把副作用降低到最小。下面对上述两种药物进行分析、对比与选择，以期使具有不同情况的患者能够达到最佳疗效。
第二代抗精神病药物（非典型抗精神病药物），与吩噻嗪类等第一代抗精神病药相比，非典型抗精神病药物具有较强的5-羟色胺2A型受体与多巴胺受体的阻断作用[1]，即多巴胺受体拮抗剂，对中脑边缘系统的作用比对纹状体系统作用更具有选择性，主要包括氯氮平、奥氮平、利培酮、奎硫平、阿立哌唑等。这些药物比第一代抗精神病药物的应用前景更广泛，它们不但对阳性症状疗效较好，而且对阴性症状、认知症状和情感症状有效，而EPS明显减少，安全性相对较好[2]。
阿立哌唑为喹诺酮衍生物，是最新型的非典型抗精神病药物，也是首个获美国食品药品管理局（FDA）批准的多巴胺系统稳定剂[3]。可拮抗过高的DA活动，对前膜DA有部分激动作用，因为其独特的药理学特性，适用于治疗各类型的精神分裂症，能有效治疗阳性和阴性症状，改善患者认知功能，疗效确切。大量临床研究表明阿立哌唑有较高的安全性、耐受性和治疗依从性。口服吸收良好，达峰时间3至5小时，14天达血药浓度稳态，半衰期为75小时。抗精神病药物常见的五大不良反应均很少见，如锥体外系、催乳素升高、Q-T间期延长，体重增加和糖尿病。但个别患者还是有上述不良反应，每日剂量为5至30mg。临床上常因催乳素升高年轻女性不来月经时或其他不良反应时替用。有人把阿立哌唑列为第三代抗精神病药。
奥氮平属噻嗯并苯二氮卓类衍生物[4]，来自于氯氮平，化学结构与氯氮平相似，它保持了氯氮平的疗效，消除了氯氮平的血液毒性反应。选择性作用于中脑边缘系统，能与多巴胺受体、五羟色胺受体和胆碱受体结合，并有拮抗作用。阻滞5-HT2的作用大于阻滞D2的8倍。半衰期平均为33小时，故可以晚间一次服用，老年人半衰期更长。动物研究中发现奥氮平能阻断苯环利定（phencrclidine,PCP）效应，而PCP是N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体的拮抗剂，发生症状类似精神分裂症，即幻觉和妄想等阳性症状和阴性症状，故可以用奥氮平治疗。有报告奥氮平对大脑有保护作用，所以用于活性物质依赖较好。因为活性物质易引起大脑损伤。每天治疗剂量为5至20mg。适用于有严重阳性症状（例如：妄想、幻觉、思维障碍、敌意和猜疑）或阴性症状（例如：情感淡漠、情感和社会退缩、言语贫乏）的精神分裂症和其他精神病的急性期及维持期，亦可用于缓解精神分裂症及相关疾病常见的继发性情感症状。临床上的不良反应中，体重增加较多见，糖尿病较少见，发现EPS和催乳素升高均不明显[5]。
由于阿立哌唑与其他抗精神病药物相比，常见的五大不良反应较少见，因而被有的医生作为首选，但失眠是阿立哌唑常见的不良反应之一[6-7]。这可能是阿立哌唑是多巴胺的部分激动剂的缘故。精神分裂症患者的主诉，睡眠障碍在患者中发病比例非常高。有时首发精神分裂症患者最初就诊的主诉就是睡眠异常。特别是在精神分裂症的急性期，失眠更加突出。而在精神症状复发或恶化之前常常以出现失眠为前驱症状。在某些慢性精神分裂症患者，睡眠障碍表现为睡眠时间减少，浅睡多梦或觉醒次数增加，觉醒后难以再度入睡[8]。对于服用阿立哌唑而导致失眠的患者，有的医生便合并使用苯二氮卓类的药物。而苯二氮卓类的药物成瘾性方面的研究显示，三个月以上连续使用的情况下出现药物依赖的风险会很高。同时合并用药后，对肝脏的损害亦会加重。
在美国有人进行荟萃分析，以第二代抗精神病药物与第一代抗精神病药物氟哌啶醇的药物有四种：氯氮平、舒必利、利培酮、奥氮平。疗效与氟哌啶醇相当的有奎硫平、齐拉西酮和阿立哌唑等。
奥氮平能够增加总睡眠时间，改善睡眠持续困难，慢波睡眠可以从35分钟增加到98分钟。对于有睡眠障碍的患者，晚间一次服用奥氮平，既可以有比较好的睡眠，而不再需要合并使用苯二氮卓类的药物，从而也避免了合并用药带来的诸多损害。因此，对于有较严重睡眠障碍的患者，选用奥氮平更为适宜。
参考文献：
[1]吴惠平.临床常用药物不良反应观察与护理[M]北京：人民卫生出版社，2012
[2]刘顺兰,邹志礼.国产阿立哌唑和奥氮平治疗精神分裂症的对照研究[J].重庆医学,2013,(29):3548-3550.
[3]黄明生.精神疾病诊疗手册[M]北京：人民卫生出版社，2010
[4]杜彪.阿立哌唑与奥氮平治疗精神分裂症的系统评价[J].中国临床药理学杂志,2010,26(11):859-861.
[5]姚贵忠.精神分裂症咨询[M]北京：北京大学医学出版社，2009
[6]焦万田.最新简明药物手册[M]北京：人民军医出版社，2010
[7]周严俊,周聪,李四冬等.阿立哌唑与奥氮平治疗精神分裂症患者的临床疗效观察[J].中国民康医学,2015,(10):20-22.
[8]赵靖平.精神分裂症[M]北京：人民卫生出版社，2012