感音神经性耳聋的家系遗传学特征及基因突变分析

论文摘要

遗传性耳聋（Hereditary hearing loss,HHL）是指因遗传因素造成的内耳畸形或内耳毛细胞功能失常所导致的先天或迟发的感音神经性聋,可分为非综合征型耳聋（Non-syndromic HHL,NSHHL）和综合征型耳聋（Syndromic HHL,SHHL）,其遗传方式有常染色体显性遗传（占15%—20%）,常染色体隐性遗传（占80%）,性连锁遗传（占1%）和线粒体遗传（占1%）四类。至今已确定了50多个与NSHHL相关的基因位点,其中20个常染色体显性遗传位点,19个常染色体隐性遗传位点,7个性连锁遗传位点和10个线粒体遗传位点。尽管耳聋基因的发现已经取得了显著的进步,然而毋庸质疑的是还有更多的基因等待去发现,发现这些基因以及它们所编码的蛋白质的功能将有助于我们从分子遗传学的角度理解听觉功能的分子遗传机制,并进一步促进对耳聋的防治。在临床工作中,我们收集到了一个以感音神经性耳聋为主要表现的家系,初步分析符合遗传性耳聋,本课题将进一步研究其遗传学特征,并进行基因突变分析。本研究分为两部分:1、家系遗传学特征分析2、基因突变分析第一部分:家系遗传学特征分析目的:对临床发现的以感音神经性耳聋为主要表现的家系进行遗传学分析。方法:收集详尽的遗传学病史、氨基糖苷类抗生素应用病史及耳聋病史,进行全面的体格检查,并进行纯音听力测定,脑干听觉诱发电位,耳蜗CT&MRI（包括3D重建）等检查。对收集的资料进行遗传学分析,对耳聋程度进行分级,并绘制家系图谱。结果:该家系成员有应用氨基糖苷类抗生素的病史,除了耳聋外未发现其他系统的畸形,听神经通路及脑干未发现异常,耳蜗没有畸形,2名表现为先天性耳聋,12名听力正常,其他的13名听力损害从轻度到极重度不等。结论:该家系临床特征符合非综合征型感音神经性耳聋,遗传方式符合线粒体遗传;家系成员的耳聋程度从正常到极重度不等。第二部分:基因突变分析目的:分析一个与氨基糖苷类抗生素相关的感音神经性耳聋的家系线粒体DNA（mitochondrial DNA,mtDNA）的突变位点及该位点突变致聋的特点。方法:收集此家系中27个人（母系成员19人,非母系成员8人）的外周静脉血样本,从白细胞中提取DNA,聚合酶链反应扩增mtDNA目的基因片断,通过限制性片段多态性分析和基因测序进行突变的检测和分析。结果:研究发现该家系所有受检的19名母系成员均存在mtDNA A1555G突变;在该家系中未发现mtDNA C1494T突变。结论:MtDNA的A1555G突变是氨基糖苷类抗生素导致的非综合征型感音神经性耳聋的重要致病因素,这个突变可导致不同程度的耳聋。

论文目录

• 缩略词表
• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 第一部分:家系遗传学特征分析
• 材料和方法
• 结果
• 讨论
• 参考文献
• 第二部分:基因突变分析
• 材料和方法
• 结果
• 讨论
• 参考文献
• 附录一:在读期间发表文章
• 1.A maternal hereditary deafness pedigree of the A1555G mitochondrial mutation,causing aminoglycoside ototoxicity predisposition
• 2.线粒体突变与非综合征型遗传性聋
• 附录二:Pubmed收录检索结果
• 致谢