甲状腺素对成年期甲状腺功能减退症大鼠海马syntaxin-1蛋白表达的影响

论文摘要

目的研究成年甲减大鼠突触前膜蛋白syntaxin-1在海马内的表达变化以及应用甲状腺激素后该递质是否恢复,从而得知甲减导致脑部受损及其恢复的可能分子机制。方法给雄性成年Sprague-Dawley大鼠丙基硫氧嘧啶（6-n-propyl-2-thiouracil, PTU）注射腹腔,标准是1mg/100g体重,从而使成年甲状腺功能减退症（简称甲减）动物模型建立成功。成年健康雄性Sprague-Dawley大鼠45只,体重250-290g,把大鼠按随机的方式分成4组进行造模,总时长六周：（1）甲减组大鼠（n=12,PTU组）,PTU1mg/（100g.d）体重注射腹腔；（2）常规剂量甲状腺素替代治疗组大鼠（n=11,T4-5+PTU组）,PTU1mg/（100g.d）体重注射腹腔；第五周起行甲状腺素治疗,50μg/（kg-d）治疗共两周；（3）大剂量甲状腺激素替代治疗组（n=11, T4-20+PTU组）,PTU1mg/（100g.d）体重注射腹腔；第五周起行甲状腺素治疗200μg/（kg-d）治疗共两周；（4）正常对照组大鼠（n=11, Control组）,每日用同体积生理盐水注射腹腔。六周后完成造模,采血取脑,放射免疫法检测血中T3和T4的水平。采用光学显微镜对海马CA1、CA3区和齿状回（DG区）进行拍摄,生物图像分析系统（JEDA801D）对海马CA1、CA3区起始层、腔隙层、放射层及DG区分子层和多形层的syntaxin-1免疫反应产物进行吸光度值分析,由于分析框选取区域的大小不同,故以平均吸光度（average optical density, AOD）作为分析指标。所有数据以x±s表示,运用SPSS16.0统计软件进行单因素方差分析（one way ANOVA）,进一步Post hoc分析采用LSD法。Ps<0.05具有统计学意义。结果1.各组大鼠的体重在造模前无统计学差异。造模后,各组大鼠的体重均增加。甲减组增加了21.6%、T4-5组增加了32.6%、T4-20组增加了26.0%（与正常对照组比较,Ps<0.05）,对照组增加了48%。2.与对照组相比较而言,甲减组大鼠血清T3、T4水平下降明显,分别是对照组的53.5%、77.6%（Ps<0.03）；甲状腺素治疗组大鼠血清T3、T4恢复至正常对照组水平或高于对照组,其中常规剂量替代治疗组大鼠血清T3、T4水平与正常对照组一致；大剂量替代治疗组则显著高于常规剂量替代治疗组和正常对照组（Ps<0.001）。3.免疫组化检测：各组大鼠海马CA1、CA3和DG区内Syntaxin-1蛋白的分布相似,各区的每一层均有阳性颗粒（棕黄色）分布,只是密度有差异。量化分析结果：syntaxin-1蛋白表达在甲减组大鼠海马CA1、CA3区和DG区的水平明显高于正常对照组（Ps<0.05）；甲状腺激素治疗组的CA1、CA3和DG区各层内的syntaxin-1蛋白表达水平和正常对照组比较均无统计学意义（P>0.05）,大剂量替代治疗组大鼠海马CA3区起始层和腔隙层棕黄色阳性颗粒与甲减组相比较减少更明显。结论1.甲减可引起成年期大鼠海马的syntaxin-1蛋白表达增加。2.大剂量、常规剂量甲状腺素能使syntaxin-1蛋白水平恢复正常,且大剂量甲状腺激素恢复效果好。

论文目录

• 英文缩略词表
• 摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 材料
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 作进一步的设想
• 附录
• 致谢
• 综述
• 甲状素激素的形成及对脑部生长期的一般影响机制
• 甲状腺素影响神经系统发育的三个时期
• 甲减对脑部生长期的一般影响机制
• 参考文献