论文摘要
背景：帕金森病（Parkinson’s disease, PD）是一种常见的中枢神经系统变性疾病,发病年龄多在60岁以上,主要病理生化改变是黑质多巴胺能神经元进行性变性坏死,导致多巴胺能系统和胆碱能系统失去平衡而出现一系列临床表现：震颤、肌强直、运动减少和姿势平衡障碍等。目前普遍认为PD可能与遗传、环境及衰老等多种因素有关。有研究表明,微管相关蛋白Tau（MAPT）基因H1/H2单倍型及单核苷酸多态性可能增加罹患PD的危险性,且在不同人群中的分布具有明显的种族差异性,MAPT基因H1/H2单倍型及单核苷酸多态性对PD发病潜在影响的研究已成为目前PD致病因素研究的热点。目的：探讨MAPT基因H1/H2单倍型、rs242562和rs2535207单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism, SNP）与中国华中地区汉族人群散发性帕金森病（sporadic Parkinson’s disease, SPD）的关系。方法：采用PCR-限制性片段长度多态性分析（Restriction fragment length polymorphism, RFLP）和DNA直接测序法,对中国华中地区719例SPD患者和503例健康对照者进行MAPT基因H1/H2单倍型、rs242562及rs2535207多态性分析,并对后两个多态位点进行单倍型分析。结果：本实验SPD组及对照组MAPT基因H1/H2单倍型均为H1单倍型,没有发现H2单倍型。SPD组rs242562位点基因型频率及等位基因频率与对照组比较差异无显著性（基因型：χ2=0.371,P=0.831；等位基因：χ2=0.009,P=0.925）。SPD组rs2435207位点基因型频率、等位基因频率与对照组比较差异无显著性（基因型：χ2=0.393,P=0.822；等位基因：χ2=0.080,P=0.778）。对rs242562和rs2435207两个位点进行单倍型分析,由它们构成的A-A型单倍型,其频率在迟发型SPD组与对照组中的差异有显著性（P=0.035）。结论：MAPT基因H2单倍型在中国华中地区汉族人群中是罕见的。由MAPT基因rs242562、rs2435207构成的A-A单倍型是中国华中地区汉族人群迟发型SPD的危险因素。