厚朴配方颗粒的药学研究

论文摘要

中药配方颗粒是秉承了传统汤剂的优点，在中医药理论指导下开发的一种较传统汤剂更为方便的免煎颗粒。中药配方颗粒在临床应用上克服了传统饮片煎煮、服用不方便等问题，具有巨大的优势和市场前景。本课题是在中医药理论指导下，依据姜厚朴药材的性质和特点，在保留原药材有效成分的基础上，利用现代制剂技术和工艺，结合药效学试验，对其配方颗粒制备工艺、质量标准以及初步稳定性进行了较系统的研究。通过对姜厚朴配方颗粒的研究，探索中药配方颗粒替代传统汤剂的可行性、科学性以及存在的问题，为配方颗粒进一步产业化和广泛应用提供科学依据。 研究内容包括姜厚朴配方颗粒制备工艺、质量标准、初步稳定性、药效等效性研究和急性毒性研究。 用姜制厚朴饮片进行提取，采用正交试验的设计方法，以多指标综合评分筛选出的最佳提取工艺路线为：姜厚朴共水蒸馏6小时，收集挥发油；药液滤过、离心，减压浓缩成相对密度为1.12～1.14(60℃测)的清膏，备用；药渣加60％乙醇回流提取2次，每次1小时，滤过，合并滤液，于60℃以下减压回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.02～1.04(60℃测)的清膏，加入水提清膏再减压浓缩调整相对密度为1.08～1.10(60℃)，喷雾干燥得浸膏粉，备用；挥发油用6倍量的倍他环糊精在45℃超声包合20分钟，冷置24小时，滤过，干燥，得挥发油倍他环糊精包合物，与浸膏粉混匀，干法制粒，整粒、检验、分装，即得。进行三批中试生产后，根据中试样品制定了姜厚朴配方颗粒的质量标准，并参照《药品注册管理办法》(试行)及颗粒剂要求，以铝塑复合膜袋包装，对该配方颗粒进行了初步稳定性研究。 研究结果表明，姜厚朴配方颗粒制备工艺合理可行，质量标准可控，成品质量基本稳定；通过药效等效性实验，姜厚朴配方颗粒与姜厚朴饮片标准汤剂相比较，两者的药理作用基本相当，但配方颗粒镇痛作用略强手标准汤剂；而急性毒性试验结果表明姜厚朴配方颗粒与姜厚朴饮片的安全性均较好。

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACT
• 1. 引言
• 1.1 配方颗粒产业化情况
• 1.2 配方颗粒的市场需求
• 1.3 厚朴药材产业化的需要
• 1.4 研究内容
• 2. 厚朴配方颗粒制备工艺研究
• 2.1 制备工艺路线的拟定
• 2.2 提取工艺路线研究
• 2.2.1 厚朴药材有效成分及其药理作用
• 2.2.2 提取溶媒筛选预试验
• 2.2.3 以药效学为指标对提取溶媒的筛选
• 2.2.4 提取工艺路线的拟定
• 2.3 提取工艺条件筛选
• 2.3.1 挥发油提取工艺条件筛选
• 2.3.2 挥发油的β-环糊精包合
• 2.3.3 乙醇回流提取工艺条件筛选
• 2.4 除杂工艺的研究
• 2.4.1 不同除杂方法的比较
• 2.4.2 离心分离除杂工艺参数筛选
• 2.5 浓缩工艺的研究
• 2.6 干燥工艺及辅料筛选研究
• 2.6.1 干燥方式的确定
• 2.6.2 辅料种类的筛选
• 2.6.3 辅料用量的筛选
• 2.6.4 喷雾干燥工艺参数的确定
• 3. 制剂成型工艺研究
• 3.1 制剂处方的确定
• 3.2 制粒方法
• 3.3 半成品颗粒质量的研究
• 3.3.1 颗粒吸湿性考察
• 3.3.2 颗粒流动性考察
• 3.4 包装材料的选择
• 3.5 折算量及包装规格的确定
• 4. 中试生产研究
• 4.1 姜厚朴配方颗粒制备方法
• 4.2 工艺流程图
• 4.3 中试生产及一般质量检查
• 5. 质量标准研究
• 5.1 实验仪器、试剂及材料
• 5.2 原辅料质量标准
• 5.2.1 原药材
• 5.2.2 辅料质量标准
• 5.3 成品制剂质量标准
• 5.3.1 性状
• 5.3.2 鉴别
• 5.3.3 检查
• 5.3.4 含量测定
• 6. 稳定性研究
• 6.1 实验样品
• 6.2 稳定性试验的条件及方法
• 6.3 试验项目及结果
• 6.3.1 外观性状检视
• 6.3.2 鉴别
• 6.3.3 检查
• 6.3.4 含量测定
• 6.3.5 微生物限度检查
• 6.4 稳定性试验结果
• 7. 药效等效性实验
• 7.1 实验材料及条件
• 7.1.1 受试药物
• 7.1.2 阳性对照药物
• 7.1.3 实验动物
• 7.1.4 实验动物使用许可证
• 7.1.5 实验场地
• 7.2 药效等效性实验
• 7.2.1 对肠推进运动的影响
• 7.2.2 镇痛作用（小鼠扭体法试验）
• 7.2.3 抗炎作用—对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀程度的影响
• 7.3 药效等效性实验结果
• 8. 急性毒性实验
• 8.1 实验材料
• 8.1.1 受试药物
• 8.1.2 动物
• 8.1.3 实验动物使用许可证
• 8.1.4 实验场地
• 8.2 实验方法
• 8.2.1 预试实验
• 8.2.2 正式实验
• 8.3 实验结果
• 8.4 动物急性毒性实验结论
• 9. 结论与讨论
• 9.1 结论
• 9.1.1 厚朴配方颗粒制备工艺研究
• 9.1.2 厚朴配方颗粒质量标准及初步稳定性研究
• 9.1.2 厚朴配方颗粒药效学及急性毒性研究
• 9.2 讨论
• 9.2.1 提取溶媒及其合理性
• 9.2.2 配方颗粒质量标准研究
• 9.2.3 等效性的研究
• 参考文献
• 致谢
• 公开发表的学术论文、专著及科研成果
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