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【摘要】目的：通过医药研究实验，确定制备舒巴坦钠时使用醋酸钠的效果。方法：利用醋酸钠来制备成盐剂，通过使用青霉烷砜酸来达到脱色处理的目标，最后进行成盐处理。结果：对比利用醋酸钠与异辛酸钠两种物质制备舒巴坦钠药品，可充分节省制备成本，利用异辛酸钠制备药品原料成本数值为747.6元/kg，使用醋酸钠制备原料成本仅为604.4元/kg，成本共降低了18.9%。结论：通过成本对比结果，可知利用醋酸钠来制备生产舒巴坦钠药品可降低制备成本，药品质量也满足相应的标准。
【关键词】醋酸钠；舒巴坦钠；制备实验；成本
舒巴坦钠是当前临床中应用范围广的抑制内酰胺酶物质的药剂，其对于头孢菌素酶与青霉菌素酶均可形成强烈的一致效果，在疾病治疗过程中，可将该抑制剂与头孢哌酮与氨苄青霉素等药物联合应用，进而形成良好的协同应用效果。制备舒巴坦钠药品时，需要有青霉素烷砜酸作为重要原料，选用成盐剂时大多会选用异辛酸钠，这种物质本身的价格相对偏高，在制备工作展开前，还需对其实施蒸干处理，加工便捷性偏差，因此本文用醋酸钠来替代原有成盐剂，研究制备过程与最终获得的舒巴坦钠的质量，药品制备研究过程如下：
1材料与方法
1.1一般材料
制备材料包括醋酸钠、无水乙醇、活性炭、青霉烷砜酸。
1.2方法
首先完成配制成盐剂的工作，精准称取3g预先准备的醋酸钠物质，将其放置到水与无水乙醇中，水用量为1.5ml，无水乙醇用量为4ml，在常温条件下，对混合液体实施充分搅拌，醋酸钠物质具有可溶性，液体完全溶解后，可加入适量的活性炭物质，继续搅拌该物质，进行脱色处理，时间在30min左右，展开过滤处理，获取醋酸钠滤液，妥善放置，以备后续。而后通过青霉烷砜酸来达到脱色处理目标，需该物质约为5.0g，先搅拌该物质，准备无水乙醇，使用量为45ml，将其添加到无水乙醇中，继续使用活性炭，脱色处理时间同样为30min，之后进行过滤处理。最后的制备环节为成盐，通过逐滴滴入的方法在成盐剂中添加脱色溶液，滴入时间共计20min，在常温条件下，对溶液进行搅拌，搅拌处理时间设定为40min，过滤之后使用无水乙醇来清洗溶液，实施充分打浆处理，抽干空气，调整温度至40℃，在真空条件下，花费3h完成干燥处理任务，即可获得舒巴坦钠药品。
2结果
结果见表1与表2。由计算得知，用醋酸钠为成盐剂制备舒巴坦钠的原料成本为604．4元／kg，而用异辛酸钠为成盐剂原料成本为747．6元／kg，成本降低18．9％。用醋酸钠为成盐剂制备舒巴坦钠的实验表明，制备吸收率、产品含量、水分、旋光等项指标，都与异辛酸钠为成盐剂的吸率质量无差别，符合质量要求。醋酸钠完全可以代替异辛酸钠，与老工艺比较有使用方便的优点。
3讨论
在制备舒巴坦钠过程中，应当对水分进行严格控制，不可超出10%，如果水分过多，在结晶反应阶段，会形成一定的静电，影响药品分装效果，药品剂量控制工作也必须做好，本次药品制备环节中，使用了倒加法，药品原料可充分接触与反应，药品的实际pH值提升，这种制备方法的应用效果优于原有的制备工艺技术，可以在这一药品加工环节中推广使用，提升加工处理效率，缩减加工成本。
自从发现β一内酰胺药物能被β一内酰胺水解以来，β一内酰胺酶抑制剂的研究工作不断进展。舒巴坦钠是国际上较广泛应用的口一内酰胺酶抑制剂。舒巴坦钠是由人工合成的不可逆性竞争型β-内酰胺酶抑制剂，通常与青霉素类及头孢菌素类药物合用，使其避免被β-内酰胺酶破坏，加强了抗菌活力。适用于呼吸系统等感染。该品为β内酰胺酶抑制剂，对β内酰胺酶有抑制作用，可使青霉素类及头孢菌素类药物免遭酶的破坏，大大加强了抗菌活力。对葡萄球菌、卡他球菌、奈瑟淋球菌、大肠杆菌、克雷白杆菌、嗜血杆菌及拟杆菌等的抗菌活性显著增强。舒巴坦钠口服后吸收差。肌内注射0.5和1.0g，半小时后平均血药峰浓度分别为13和28μg/ml。30分钟静脉滴注舒巴坦钠0.5和1.0g，血药峰浓度分别为20和43μg/ml。半衰期为1小时。同时给予氨苄西林，舒巴坦血清浓度变化不大。药物吸收后分布广泛，可渗入女性生殖器官、肠粘膜、腹腔液、组织间液等中，舒巴坦也可透过胎盘屏障，乳汁中亦可检出舒巴坦。细菌性脑膜炎患者静脉给舒巴坦钠1g和氨苄西林0.8-2g，1～4小时后脑脊液中舒巴坦为0.5-12μg/ml。该品主要经肾随尿液排出。注射给药后6小时，约70%的药物以原形经尿液排出，24小时尿中排出量为给药量的85%。
呼吸系统、泌尿系统、皮肤软组织、骨和关节部位感染和腹部感染以及败血症等治疗。单独应用对淋球菌和脑膜炎球菌的周围感染有效；舒巴坦与氨苄西林或头孢哌酮联合治疗敏感细菌所致的呼吸道、尿路、妇产科、腹腔内、皮肤软组织、眼耳鼻喉科和骨关节感染以及败血症、脑膜炎等。
乙酸钠一般以带有三个结晶水的三水合乙酸钠形式存在。三水合乙酸钠为无色透明或白色颗粒结晶，在空气中可被风化，可燃。易溶于水，微溶于乙醇，不溶于乙醚。123℃时失去结晶水。但是通常湿法制取的有醋酸的味道。水中发生水解。醋酸钠的生产方法很多，可以用稀醋酸或醋酸钙与纯碱作用而得；也可以用硫酸钠与醋酸钙复分解而得。工业上还常采用药厂和香料厂的下脚料回收醋酸钠。把628kg稀醋酸倒入反应器中，把200kg纯碱分次加入反应器中。不搅拌，开动引风机抽气。反应平稳后开动搅拌，使纯碱和醋酸充分反应，然后打入蒸发器加热浓缩至液体密度为1.24g/cm3时停止加热。反应液过滤后打入结晶器中，用NaOH调节Ph值为9.2，冷却至35℃结晶。抽去表面母液，甩干结晶得到350kg白色粉末状产品。一次产率约为70%。
参考文献
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