口腔扁平苔藓中MMP-2和MMP-9的表达及意义

论文摘要

口腔扁平苔藓（oral lichen planus,OLP）是发生在口腔黏膜的一种慢性、浅表性炎症损害,具有一定的恶变倾向[1]。WHO已经将该病列入癌前状态,即癌变的危险性显著增加,癌变率在1%左右[2]。目前关于口腔扁平苔藓的病因和癌变的原因仍不明了。临床上对于判断OLP是否发生了癌变主要依靠光镜下的形态学标准,因此从分子水平上探寻有助于判断病变组织良恶性的标记物已成为口腔医学研究的热点。OLP的组织病理学特点为:上皮不全角化,颗粒层明显,棘层肥厚者居多,少数萎缩变薄;上皮钉突不规则延长,其下端有时呈锯齿状;基底细胞排列紊乱,基底膜界限模糊不清,基底细胞液化变性明显者可形成上皮下疱;固有层有密集的淋巴细胞浸润带,浸润范围一般达不到黏膜下层,研究证实这些浸润的淋巴细胞主要是T淋巴细胞[3]。基底膜的改变是OLP病损的特征学改变,损伤的基底膜一旦失去了支撑作用,使基底细胞脱落,就会发生基底细胞的液化变性[4],因此基底膜的损伤在口腔扁平苔藓的发病中有非常重要的作用。基质金属蛋白酶家族（Matrix metalloproteinase,MMPs）是细胞外基质降解所必需的锌离子依赖性内源性蛋白酶家族,是细胞外基质的主要生理性调节物质,能够特异性的降解基底膜的成分[5]。另外,基底膜中最主要的稳定成分是Ⅳ型胶原,只有Ⅳ型胶原酶能降解Ⅳ型胶原成分,破坏基底膜的完整性。MMPs家族中的明胶酶是惟一能够降解细胞外基质（extracelluar matix,ECM）和基底膜（basement membrane,BM）中IV型胶原三螺旋结构的酶,它包括MMP-2和MMP-9[6],这两种酶是基底膜的骨架,其作用底物几乎覆盖了所有的基底膜成分,在MMPs家族中的作用最大,所以这两种酶是研究基底膜损伤最重要的一组酶[7]。近年来基质金属蛋白酶已成为肿瘤侵袭和转移研究的热点之一,肿瘤侵袭和转移的基本过程是肿瘤细胞突破基底膜和细胞外基质构成的组织学屏障,侵袭周围组织和深层组织,因此MMPs的表达被认为是一种肿瘤诱导的宿主反应。有研究表明,肿瘤细胞分泌的基质金属蛋白酶中MMP-2和MMP-9是降解Ⅳ型胶原最主要的酶[8];并且一些国外学者已经对MMPs与OLP的相关性进行了研究。Xijing J等[9]研究报导MMPs过度表达和基底膜的损伤之间存在相关性,Sugerman[10]等研究发现扁平苔藓癌变可能与MMP-9及肿瘤的抑制因子TGF-b,TNF-a等有关。而国内关于MMP-2和MMP-9与OLP发病机制相关性的研究较少见,Zhou等[11]研究表明OLP中有多种MMP的表达与激活。关于MMP-2和MMP-9与OLP癌变关系的研究尚未见报导。因此研究MMP-2和MMP-9在OLP中的表达对探寻OLP在分子水平的发病机制及判定其恶变潜能的高低非常有意义,筛选出敏感、特异性强的可测指标,以期在对OLP的临床治疗及癌变倾向的阻断方面取得进展。本实验应用正常口腔黏膜、扁平苔藓、白斑和鳞癌的临床病理组织切片,进行免疫组织化学染色,通过比较MMP-2和MMP-9在OLP和正常黏膜组织及其它病变组织中阳性率的差别,来研究MMP-2和MMP-9与OLP的发生发展和癌变潜能的关系。目的:通过比较MMP-2和MMP-9在OLP和正常组织以及其它病变组织中阳性率的差别,来探索MMP-2和MMP-9与OLP的发生发展和癌变潜能的关系。方法:选取大连医科大学附属第一医院口腔科2006-2007年经病理科确诊的22例OLP为研究对象,以11例正常口腔黏膜组织,22例白斑和22例口腔鳞癌组织作对照,把甲醛溶液固定后的黏膜组织进行石蜡包埋、固定,制成石蜡切片,进行免疫组化染色,切片风化后在显微镜下双盲观察结果,依据半定量方法判定其表达强度,计算出阳性细胞表达百分率,并分析其统计学差异。结果:在正常口腔黏膜、口腔扁平苔藓、口腔白斑和口腔鳞癌组织中MMP-2和MMP-9的表达依次增加。MMP-2和MMP-9在口腔扁平苔藓和口腔白斑中的阳性表达率显著高于正常口腔黏膜（p﹤0.05）;MMP-2和MMP-9在口腔扁平苔藓和口腔白斑之间的阳性表达率无显著性差异（p﹥0.05）;鳞癌组织中MMP-2和MMP-9的阳性表达率显著高于正常口腔黏膜、口腔扁平苔藓和口腔白斑（p﹤0.05）。结论:1.在正常组织中MMP-2和MMP-9有弱阳性表达。2.MMP-2和MMP-9在口腔扁平苔藓中有较高表达,可能与口腔扁平苔藓的发生有关。3.MMP-2和MMP-9表达量的高低与口腔扁平苔藓的发展和癌变潜能有关。阳性表达率高的口腔扁平苔藓癌变潜能高,相反,阳性表达率低的口腔扁平苔藓癌变潜能低,因此可以作为判定口腔扁平苔藓癌变潜能高低的参考。4. MMP-2和MMP-9表达量的高低与上皮组织异常增生程度的高低存在相关性。MMP-2和MMP-9在有异常增生上皮组织中的表达量高于无异常增生上皮组织（白斑、鳞癌高于扁平苔藓）,在白斑和鳞癌中随着上皮组织异常增生程度的加重而表达增强。

论文目录

• 一、正文
• （一） 中文摘要
• （二） 英文摘要
• （三） 前言
• （四） 材料和方法
• （五） 结果
• （六） 讨论
• （七） 结论
• （八） 参考文献
• 二、文献综述
• （一） 综述
• （二） 参考文献
• 三、致谢