壳聚糖的修饰及纳米载药粒子的制备与表征

论文摘要

为了克服壳聚糖不溶于水的缺点，并在壳聚糖分子链上引入功能性基团，以拓展壳聚糖的用途，本文利用壳聚糖分子结构中羟基和氨基的反应活性，引入极性亲水基团（如羧甲基、磷酸基、羟乙基等），制备了三种水溶性的壳聚糖衍生物：羧甲基壳聚糖、磷酸化壳聚糖和羟乙基壳聚糖。利用正、负聚电解质由于静电相互作用形成聚电解质复合物的原理，采用水溶性的壳聚糖衍生物以及肝素，制备了羧甲基壳聚糖／磷酸化壳聚糖、肝素／磷酸化壳聚糖纳米粒子。将两类纳米粒子用于负载盐酸洛美沙星，制得载药纳米体系。考察了纳米粒子的形成条件、红外光谱和表面形态；高分子基材的浓度对纳米粒子粒径、粒径分布和表面电荷的影响；纳米粒子对pH和离子浓度的稳定性；载药纳米粒子的粒径、粒径分布及表面电位；高分子基材的浓度对纳米粒子对盐酸洛美沙星包封率和体外释放的影响。结果表明，本研究制得了粒径介于200～300 nm、大小分布均匀、表面电荷可调的纳米粒子，可以用作药物的载体。此外，本研究还制备了Ca2+／羧甲基壳聚糖凝胶珠嵌套纳米粒子复合体系。扫描电镜观察表明，该复合体系内部呈多孔结构，纳米粒子以不同的方式被复合在凝胶珠的多孔结构中。与普通的Ca2+／羧甲基壳聚糖凝胶珠相比，凝胶珠嵌套纳米粒子复合体系对盐酸洛美沙星的包封率明显提高，并显示出药物缓释行为。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 1 绪论
• 1.1 纳米载药体系
• 1.2 纳米粒子的制备方法
• 1.2.1 自组装法
• 1.2.2 凝聚分散法
• 1.2.3 乳液聚合法
• 1.2.4 微乳液聚合法
• 1.2.5 溶剂抽提法
• 1.2.6 盐析法
• 1.2.7 超临界技术
• 1.3 制备纳米粒子的高分子材料
• 1.4 壳聚糖
• 1.5 壳聚糖纳米粒子
• 1.5.1 共价交联纳米粒子
• 1.5.2 离子交联纳米粒子
• 1.5.3 化学改性自组装胶束
• 1.5.4 壳聚糖/DNA纳米粒子
• 1.5.5 壳聚糖涂敷纳米体系
• 1.6 研究课题的提出
• 参考文献:
• 2 水溶性壳聚糖衍生物的合成与表征
• 2.1 材料与方法
• 2.1.1 材料
• 2.1.2 仪器设备
• 2.1.3 羧甲基壳聚糖的合成
• 2.1.4 磷酸化壳聚糖的合成
• 2.1.5 羟乙基壳聚糖的合成
• 2.1.6 水溶性壳聚糖衍生物的红外图谱表征
• 2.1.7 壳聚糖、羧甲基壳聚糖及磷酸化壳聚糖特性粘度测定
• 2.2 结果与讨论
• 2.2.1 羧甲基壳聚糖的红外谱图
• 2.2.2 磷酸化壳聚糖的红外谱图
• 2.2.3 羟乙基壳聚糖的红外谱图
• 2.2.4 壳聚糖的粘均相对分子质量
• 2.2.5 羧甲基壳聚糖的粘均相对分子质量
• 2.2.6 磷酸化壳聚糖特性粘度
• 2.3 本章小结
• 参考文献:
• 3 载药纳米粒子的制备与性能
• 3.1 材料与方法
• 3.1.1 材料
• 3.1.2 仪器设备
• 3.1.3 羧甲基壳聚糖（或肝素）/磷酸化壳聚糖纳米粒子的制备
• 3.1.4 羧甲基壳聚糖（或肝素）/磷酸化壳聚糖纳米粒子的表征
• 3.1.5 羧甲基壳聚糖（或肝素）/磷酸化壳聚糖纳米粒子pH、离子稳定性
• 3.1.6 盐酸洛美沙星标准曲线的绘制
• 3.1.7 纳米粒子对盐酸洛美沙星的包封
• 3.1.8 盐酸洛美沙星从纳米粒子中的体外释放实验
• 3.2 结果与讨论
• 3.2.1 纳米粒子的红外光谱
• 3.2.2 负载盐酸洛美沙星的纳米粒子的红外光谱
• 3.2.3 纳米粒子的透射电镜分析
• 3.2.4 羧甲基壳聚糖/磷酸化壳聚糖纳米粒子的形成范围
• 3.2.5 肝素/磷酸化壳聚糖纳米粒子的形成范围
• 3.2.6 纳米粒子的粒径、粒径分布和表面电荷分析
• 3.2.7 羧甲基壳聚糖（或肝素）/PCS纳米粒子对pH及离子强度稳定性
• 3.2.8 时间对纳米粒子粒径、粒径分布和表面电荷的影响
• 3.2.9 负载盐酸洛美沙星纳米粒子的粒径、粒径分布和表面电荷分析
• 3.2.10 盐酸洛美沙星标准曲线的绘制
• 3.2.11 羧甲基壳聚糖（或肝素）/PCS纳米粒子对盐酸洛美沙星的包封
• 3.2.12 盐酸洛美沙星从CMC（或肝素）/PCS纳米粒子中的释放
• 3.3 本章小结
• 参考文献:
• 4 钙离子/羧甲基壳聚糖凝胶珠嵌套纳米粒子复合体系
• 4.1 材料与方法
• 4.1.1 材料
• 4.1.2 仪器设备
• 2+/羧甲基壳聚糖凝胶珠的制备'>4.1.3 Ca²⁺/羧甲基壳聚糖凝胶珠的制备
• 2+/羧甲基壳聚糖凝胶珠嵌套纳米粒子复合体系的制备'>4.1.4 Ca²⁺/羧甲基壳聚糖凝胶珠嵌套纳米粒子复合体系的制备
• 2+/羧甲基壳聚糖凝胶珠嵌套纳米粒子复合体系的表征'>4.1.5 Ca²⁺/羧甲基壳聚糖凝胶珠嵌套纳米粒子复合体系的表征
• 4.1.6 盐酸洛美沙星标准曲线的绘制
• 2+/CMC凝胶珠嵌套纳米粒子复合体系对盐酸洛美沙星的包封'>4.1.7 Ca²⁺/CMC凝胶珠嵌套纳米粒子复合体系对盐酸洛美沙星的包封
• 2+/CMC凝胶珠嵌套纳米粒子复合体系中的释放'>4.1.8 盐酸洛美沙星从Ca²⁺/CMC凝胶珠嵌套纳米粒子复合体系中的释放
• 4.2 结果与讨论
• 4.2.1 凝胶珠的形貌
• 4.2.2 盐酸洛美沙星的标准曲线
• 2+/CMC凝胶珠嵌套纳米粒子复合体系对盐酸洛美沙星的包封'>4.2.3 Ca²⁺/CMC凝胶珠嵌套纳米粒子复合体系对盐酸洛美沙星的包封
• 4.2.4 盐酸洛美沙星从凝胶珠嵌套纳米粒子复合体系中的释放行为
• 4.3 本章小结
• 参考文献:
• 致谢