论文摘要
目的:本实验主要探讨氟比洛芬酯在手术切口的靶向镇痛,并探讨其可能的作用机制。方法:48只250g左右的SD大鼠随机分为6组,每组8只。对照1组大鼠单纯吸入异氟醚麻醉,不进行手术。其余5组以异氟醚吸入使大鼠麻醉,按Brennan法手术,建立大鼠手术切口疼痛模型。20分钟后,对照1（D1）组、对照2（D2）组大鼠经尾静脉注入生理盐水,另4组注入氟比洛芬酯注射液,剂量1（K1）组为2mg/kg,剂量2（K2）组为4mg/kg,剂量3（K3）组为8mg/kg,剂量4（K4）组为16mg/kg。待大鼠手术清醒及每组在注射后1h,开始进行行为学实验。在行为学实验中,计数术后清醒大鼠0～60分钟12个时间段内的累积疼痛评分。每5分钟观察一次,每次一分钟,以一分钟内最常采取的姿势为标准评分,共观察1小时。每组在尾静脉注射后2h时,以3%戊巴比妥钠100mg/kg腹腔注射深麻醉下迅速切取大鼠左、右后爪足底肌肉匀浆、4℃离心3500rpm,15min,分离上清液,使用反相高效液相法测定上清液中氟比洛芬的含量及使用ELISA法测定上清液中PGE2的含量。另迅速开胸显露心脏,经左心室灌注4%多聚甲醛500ml持续固定1小时,然后打开椎板,暴露脊髓,切取脊髓L4-S1节段,冰冻切片,SP法进行免疫组化染色,观察脊髓背角Fos样免疫反应（FLI）阳性细胞在脊髓上的变化情况。结果:（1）氟比洛芬酯可剂量依赖性地降低切口疼痛模型大鼠的累积疼痛评分（P＜0.05）;（2）外科手术刀口诱发的FLI阳性神经元主要位于与痛刺激同侧的脊髓浅层（Ⅰ-Ⅱ层）,各剂量组同D2组比较,脊髓背角浅层FLI阳性细胞数目呈剂量依赖性减少（P＜0.05）;（3）各剂量组同对照D2组比较,手术侧（右侧）足底肌肉组织中PGE2的浓度均有降低趋势,且呈一定的剂量依赖关系。剂量加大,手术侧（右侧）足底肌肉组织中PGE2的浓度降低越明显;D1、D2、K1、K2、K3组大鼠未手术侧（左侧）足底肌肉组织中PGE2浓度两两比较无显著性差异（P＞0.05）;但K4组大鼠未手术侧（左侧）足底肌肉组织中PGE2与D2组比较有显著性下降（P＜0.01）;（4）各剂量组手术侧大鼠足底肌肉组织中氟比洛芬浓度均较未手术侧大鼠足底肌肉组织中氟比洛芬浓度升高,以K3和K4组为最,比较有显著性差异。表现出氟比洛芬酯在手术组织中具有一定的靶向作用;各剂量组随着氟比洛芬酯给药量的增加,手术侧大鼠足底肌肉组织中氟比洛芬浓度也随着增高;未手术侧大鼠足底肌肉组织中氟比洛芬浓度K1、K2、K3组两两组间比较无显著性差异,但K4组未手术侧大鼠足底肌肉组织中氟比洛芬浓度与K1组两两组间比较有升高,结果有显著性差异。结论:（1）氟比洛芬酯在手术切口组织中具有一定的靶向分布。（2）氟比洛芬酯可抑制外科手术的疼痛反应,降低手术切口组织中疼痛介质PGE2的浓度;低剂量（≤8 mg/kg）氟比洛芬酯不降低正常肌肉组织中PGE2的浓度,但较大剂量（≥16mg/kg）氟比洛芬酯可降低正常肌肉组织中PGE2的浓度。（3）氟比洛芬酯可抑制脊髓Fos蛋白的表达,并呈一定的剂量依赖性
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