论文摘要
目的:观察D-半乳糖对隔-海马胆碱能神经系统的影响,以及星形胶质细胞（AS）是否参与了D-半乳糖诱导的脑衰老,探讨D-半乳糖致脑衰老的作用机制,为脑衰老的临床治疗提供理论基础。材料和方法:采用D-半乳糖制备动物衰老模型,将大鼠随机分为2组:衰老模型组和正常对照组。6周后使用开场实验和水迷宫测定大鼠的学习记忆行为;生化分光光度法检测鼠脑海马氧化应激水平;乙酰胆碱转移酶（ChAT）免疫组化和乙酰胆碱酯酶（AChE）组织化学检测基底前脑胆碱能神经元和海马胆碱能纤维的变化;Westernblotting和免疫组化方法观察鼠海马胶质细胞酸性蛋白（GFAP）的表达和形态变化;透射电镜下观察海马结构内神经元和星形胶质细胞的超微结构。结果:1.行为学检测,模型组大鼠的学习记忆能力与正常组相比明显下降（P＜0.05）。2.模型组较对照组海马超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）和总抗氧化能力（T-AOC）下降,丙二醛（MDA）含量升高（P＜0.05）。3.模型组基底前脑的内侧隔核（MS）和斜角带垂直部（VDB）胆碱能神经元数目与正常组相比均明显下降（P＜0.05）。4.模型组AChE阳性纤维较之对照组显著减少（P＜0.05）,海马CA3和齿状回内神经元超微结构存在病理改变。5.模型组与正常组相比,海马GFAP表达增多,染色增强。免疫荧光显示,模型组GFAP和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）有共存关系。较之正常组,模型组海马还原型谷胱甘肽（GsH）下降,一氧化氮（NO）升高（P＜0.05）。透射电镜下,模型组星形胶质细胞超微结构有明显病理改变。结论:1.长期大剂量注射D-半乳糖损害了隔-海马胆碱能神经系统。2.星形胶质细胞参与了D-半乳糖诱导脑衰老的过程。