Id4基因甲基化在血液系统恶性肿瘤中的意义

论文题目: Id4基因甲基化在血液系统恶性肿瘤中的意义

论文类型: 博士论文

论文专业: 血液病学

作者: 赵瑜

导师: 于力

关键词: 基因,甲基化,白血病

文献来源: 中国人民解放军军医进修学院

发表年度: 2005

论文摘要: 表现遗传调控是通过影响基因转录活性来调控基因的表达,其主要分子基础是DNA甲基化。基因5’调控区CpG岛异常甲基化可以通过抑制基因的转录,在不改变遗传信息的前提下导致细胞遗传性改变,在肿瘤的发生过程中扮演重要角色。 DNA结合抑制因子(inhibitot of DNA binding,Id)是DNA结合抑制剂。于力教授在动物肿瘤模型中发现Id4基因启动子区DNA高甲基化导致了Id4基因沉默,首次证明Id4是一个新的抑癌基因。在于力教授的研究基础上,我们对正常人和白血病、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合征血液系统恶性肿瘤患者中进行Id4基因甲基化状态检测,发现该基因在正常人为非甲基化状态,而在上述疾病中都发生了较高程度的甲基化。由此推测Id4基因甲基化模式的改变很可能是人类血液系统恶性肿瘤发生的重要的“扳机点”。在对骨髓“正常”的非霍奇金淋巴瘤患者的骨髓进行Id4基因甲基化状态检测时发现:检测到Id4基因呈甲基化状态的患者均在短期内转变为急性白血病。而Id4基因呈非甲基化的淋巴瘤患者无一例转化为急性白血病。患者缓解后体内残留的白血病细胞可导致复发,因此微小残留病变检测是白血病个体化治疗和预后判断的指南。明确患者体内残留的肿瘤细胞数量、区分骨髓中幼稚细胞是正常克隆来源的还是白血病克隆来源的,是临床医生对患者实施个体化的治疗的基础,利于避免盲目治疗带来的对患者的不必要损伤或盲目停止治疗导致的肿瘤复发,从而有效地提高患者的生存质量。但直到现在仍缺乏好的检测指标。通过将Id4甲基化状态不同的细胞系不同比例的混合,确定了用甲基化敏感性PCR检测Id4基因甲基化的灵敏度可达到1%以下。用此方法检测完全缓解的白血病患者,发现Id4基因甲基化在急性淋巴细胞白血病患者中高于急性非淋巴细胞白血病患者,完全缓解时Id4基因呈甲基化的患者12个月内的复发率高于非甲基化的患者,提示Id4基因甲基化是白血病预后不良的因素;异基因移植前Id4基因甲基化状态与移植后甲基化状态、移植后的疗效和急性移植物抗宿主病的严重程度密切相关;移植后再次出现骨髓Id4基因

论文目录:

中文摘要

英文摘要

前言

第一部分：Id4基因甲基化状态检测在血液系统恶性肿瘤中的意义

前言

材料方法

实验结果

讨论

参考文献

第二部分：Id4基因甲基化状态在白血病微小残留病变检测以及异基因外周血干细胞移植后病情监测中的意义

前言

材料方法

实验结果

讨论

参考文献

第三部分：去甲基化药物对血液肿瘤细胞系甲基化状态的逆转作用

前言

材料方法

实验结果

讨论

参考文献

结论

综述：老年急性髓系白血病治疗进展

发表文章

致谢

发布时间: 2005-07-15

参考文献

[1].子宫内膜癌的临床与实验研究[D]. 晁红霞.中国协和医科大学1999
[2].叶酸水平与肝癌、食管癌相关基因甲基化临床价值[D]. 刘继斌.江苏大学2012
[3].肺癌p16基因甲基化改变及对肺癌早期诊断的价值[D]. 张文.中国人民解放军军医进修学院2002
[4].TFPI2基因甲基化在肝细胞癌诊断和预后判断中的价值研究[D]. 孙丰凯.山东大学2016
[5].SFRP2基因甲基化促进口腔粘膜鳞癌发生的分子机制研究[D]. 肖灿.苏州大学2013
[6].抗原呈递元件基因甲基化对哈萨克族食管鳞癌发生的作用研究[D]. 郑峰.新疆医科大学2013
[7].膀胱癌TCF21基因甲基化与临床意义[D]. 许嵘.华侨大学2014
[8].ESR1、GATA3、GSTP1基因甲基化与人乳腺癌临床病理特征及细胞耐药关联分析[D]. 王婷.西北大学2017
[9].云南曲靖妇女生殖道人乳头瘤病毒感染和宫颈细胞学异常的现状调查及相关基因甲基化研究[D]. 孙璐璐.北京协和医学院2011
[10].基于电化学传感器分析基因甲基化及羟甲基化修饰[D]. 陈世兴.中国科学院研究生院(上海应用物理研究所)2016

Id4基因甲基化在血液系统恶性肿瘤中的意义

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