导读:本文包含了心房细胞论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:稳心颗粒,胺碘酮,心力衰竭,房颤
心房细胞论文文献综述
王燕飞,王登峰[1]（2019）在《稳心颗粒联合胺碘酮治疗老年心力衰竭合并心房颤动临床效果及对凝血功能及细胞因子水平的影响》一文中研究指出目的探讨稳心颗粒联合胺碘酮治疗老年心力衰竭合并心房颤动(简称房颤)患者临床效果及对凝血功能、胱抑素(Cys)C、C反应蛋白(CRP)和内皮素(ET)-1水平的影响。方法选择老年心力衰竭合并房颤患者74例,按照随机数字表法随机分为观察组37例与对照组37例。对照组采用胺碘酮治疗,观察组在对照组基础上结合稳心颗粒治疗。两组疗程均为6个月。比较两组疗效,治疗前后心功能、凝血功能、CysC、CRP和ET-1水平变化及不良反应情况。结果观察组总有效率(94.60%)明显高于对照组(72.97%,P<0.05)。两组治疗后左心室射血分数(LVEF)和心脏指数(CI)较治疗前明显增加而左心室舒张压末期内径(LVEDd)较治疗前明显降低(观察组:t=19.334、11.574、16.350,对照组:t=10.906、7.338、6.225,均P<0.05);观察组治疗后LVEF和CI明显高于对照组而LVEDd明显低于对照组(t=11.001、5.239、8.386,均P<0.05)。两组治疗后凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)和部分活化凝血酶时间(APTT)较治疗前明显增加而纤维蛋白原(Fib)水平较治疗前明显降低(观察组:t=18.970、22.504、12.883、12.014,对照组:t=10.131、9.370、8.848、4.426,均P<0.05);观察组治疗后PT、TT和APTT明显高于对照组而Fib水平明显低于对照组(t=7.852、9.106、5.918、8.736,均P<0.05)。两组治疗后血清CysC、CRP和ET-1水平较治疗前明显降低(观察组:t=20.864、21.559、17.861,对照组:t=12.610、10.769、7.424,均P<0.05);观察组治疗后血清CysC、CRP和ET-1水平明显低于对照组(t=9.233、8.570、10.018,均P<0.05)。观察组不良反应(5.40%)明显低于对照组(24.32%,P<0.05)。结论稳心颗粒联合胺碘酮治疗老年心力衰竭合并房颤患者临床疗效明显,可改善患者心功能和凝血功能,降低血清CysC、CRP和ET-1水平,且不良反应少。(本文来源于《中国老年学杂志》期刊2019年21期）
雷倩,魏宝柱[2]（2019）在《单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值对阵发性心房颤动导管消融术后复发的预测价值》一文中研究指出目的探讨单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值(MHR)对阵发性心房颤动(房颤)患者导管消融术后复发的预测价值。方法连续选取2014年1月至2015年12月于武汉大学中南医院行导管消融术的阵发性房颤患者164例。房颤复发定义为消融3个月后发生持续30 s以上的快速房性心律失常。根据消融术前的MHR水平将患者分为MHR≤0.54组和MHR>0.54组,并比较两组患者的临床资料。采用Cox回归分析探究影响房颤复发的因素。结果平均随访时间为(18.9±7.7)月,期间共53例(32.3%)患者复发。MHR>0.54组患者的房颤复发率为43.9%(36/82),而MHR≤0.54组患者为20.7%(17/82),差异具有统计学意义(Log-rank P<0.01)。Pearson相关性分析表明,MHR水平与房颤病程、左房内径和高敏C反应蛋白水平呈正相关。多因素Cox回归分析结果表明,MHR(HR=1.62,95%CI:1.13～2.13;P<0.01)、左房内径(HR=1.40,95%CI:1.05～1.86;P=0.021)和早期复发(HR=2.13,95%CI:1.25～3.63;P<0.01)是消融术后房颤复发的独立预测因素。结论阵发性房颤导管消融术前的MHR水平与术后复发密切相关,可作为预测房颤复发的指标。(本文来源于《中国循证心血管医学杂志》期刊2019年10期）
谢峰,刘欢,李晓中,徐劲松[3]（2019）在《成纤维细胞生长因子-23:对心房颤动的预测价值》一文中研究指出血液成纤维细胞生长因子-23(FGF-23)是一种主要参与维持血磷平衡和维生素D代谢的激素,近年来发现其能够通过调控心脏重塑等途径参与多种心血管疾病的病理生理过程,使FGF-23成为心血管疾病领域一个新的研究热点。高水平的FGF-23是心房颤动强有力的预测因子,有望成为心血管疾病预后的新指标及心血管疾病治疗的潜在靶点。本文将结合最新研究就FGF-23在预测心房颤动的发生、发展方面作一综述。(本文来源于《临床心血管病杂志》期刊2019年10期）
苏莉,贺碧蓉[4]（2019）在《右心房梭形细胞肉瘤超声表现1例》一文中研究指出目的:报告一例超声心动图诊断右心房占位病变的诊断、鉴别诊断及意义。方法:青年女性患者因"2周前受凉后出现咳嗽、咯痰、心累、气促,伴上腹部及剑突下隐痛"入我院住院治疗,超声心动图示右房长大,右房内后侧壁查见一大小约5.4×4.4cm的稍强回声团,边界清楚,形态欠规则,质地稍显疏松,内部可见斑片状强回声,几乎完全充满右房,随心动周期活动度小,未影响叁尖瓣过瓣血流。心包腔内可见大量液性暗区。超声诊断:右房实性占位:性质?心包大量积液。结果:患者后于外院行剖胸探查,因肿瘤基底范围较大,无法行肿瘤完整切除,仅行姑息性肿瘤切除及活检术,病理示右房梭形细胞肉瘤。3月后患者死亡。结论:本例原发性心脏平滑肌肉瘤本例发生于左心房,需与黏液瘤鉴别。肿瘤心脏梭形细胞肉瘤极为罕见,术前诊断困难,但超声心动图可对肿瘤的形态、边界及回声观察,可为临床诊断及治疗方案选择提供重要参考信息。(本文来源于《影像研究与医学应用》期刊2019年17期）
曹哲哲,马瑞彦,蹇朝,唐富琴,肖颖彬[5]（2019）在《心房肌细胞凋亡及凋亡相关基因在房颤心房重构中的意义》一文中研究指出目的分析风湿性心脏病患者房颤发生与发展的特点,探讨心房肌细胞凋亡以及凋亡相关基因表达变化在房颤心房重构中的意义。方法统计分析瓣膜置换手术25例患者临床资料。根据心电图资料分为窦性心律组(10例)和房颤心律组(15例);术中取右心房组织,行Masson染色及天狼猩红染色,计算胶原容积分数(CVF)评价心房纤维化情况;运用TUNEL染色,荧光显微镜下观察两组细胞凋亡差异;用RT-qPCR检测两组样本凋亡相关基因的表达。结果与窦律组比较,房颤组患者LADd和RADd显着增大(均P<0.01),LVEF显着降低(P<0.01)、CVF显着增大(P<0.05)、细胞凋亡率显着增高(P<0.05)、TP53,BAX,Slug-SNAI2基因表达率显着增高(P<0.05),而BCL-2,BMP4的表达显着降低(P<0.05)。Pearson相关分析显示LADd、RADd、心房细胞凋亡率和CVF之间存在相关性。结论心房细胞的凋亡在心房重构纤维化形成过程中发挥重要作用,其机制与心肌细胞死亡后纤维组织代替性修复有关,调控心房肌细胞凋亡有望改善心房纤维化的形成。(本文来源于《心脏杂志》期刊2019年04期）
左嵩,李林凌,蒋乐,刘念,董建增[6]（2019）在《肿瘤坏死因子α对小鼠心房细胞内钙释放的急性调节作用》一文中研究指出目的观察肿瘤坏死因子-α(TNF-α)对小鼠心房肌细胞内钙调控的急性调节作用及其潜在分子机制。方法利用双酶促消化法分离野生型小鼠的心房肌细胞,分别浸润在0.05 ng/ml TNF-α溶液(TNF-α组)及正常台式液(对照组)中120 min,运用IonOptix系统及共聚焦显微镜测量心房细胞内钙释放及钙火花相关参数,以及两组心房细胞内线粒体活性氧簇(ROS)的变化趋势。结果与对照组相比,TNF-α组心房细胞内钙释放幅值降低[(3.67±0.19) F/F0 vs (4.87±0.31) F/F0,P<0.05],钙离子流衰减时间延长[(310.26±10.14) ms vs (223.70±8.14) ms,P<0.05],而两组的达峰时间没有统计学差异[(39.22±1.32) ms vs(43.21±2.73)ms,P>0.05]。此外,TNF-α组肌浆网钙含量较对照组有所降低[(8.05±0.59) F/F0 vs(9.45±0.67) F/F0,P<0.05]。同时,TNF-α组心房细胞内钙火花的发生频率大幅增加[(4.32±0.19) s~(-1)vs (2.60±0.16) s~(-1),P<0.05],时程延长[(32.78±1.3) ms vs(27.80±0.93) ms,P<0.05],钙火花幅值降低[(1.07±0.26) F/F0 vs(1.26±0.06) F/F0,P<0.05];而钙火花宽度和达峰时间虽有改变,但与对照组相比无统计学差异。与对照组比较,TNF-α组心房细胞内线粒体ROS的生成快速增加了约2.26倍。结论TNF-α通过线粒体ROS途径快速增加了小鼠心房细胞内自发性钙释放活动,提升了致心律失常性触发活动的可能。(本文来源于《中国心脏起搏与心电生理杂志》期刊2019年03期）
申华[7]（2019）在《Junctophilin-2调节心房肌细胞内钙稳态及心房重构影响房颤发生的作用机制研究》一文中研究指出一、研究背景心房颤动(atrial fibrillation,AF)是最严重的心房电活动紊乱,也是临床上最常见的心律失常,并伴有较高的致残率和致死率。AF可逐渐由阵发性房颤(paroxysmal AF)进展为持续性房颤(persistent AF),是缺血性脑卒中、充血性心力衰竭及全因性死亡率增加的主要危险因素。目前AF的具体发生机制尚不明确,这严重制约着临床上AF治疗的有效性及安全性。Calpain是一类钙离子依赖激活的半胱氨酸蛋白酶,在钙超载时其可转位至胞膜上并大量激活,水解一些蛋白底物,引起细胞结构和功能的破坏。近来研究发现,房颤患者心房肌组织中激活的Calpain-1可酶解L-型钙通道(L-type calcium channel,LTCC)、钠钙交换体(sodium-calcium exchanger,NCX)等多种心肌细胞内离子通道及结构蛋白。近期发现,位于心肌横管膜(transverse tubules,T-tubules)与肌浆网(sarcoplasmic reticulum,SR)膜之间的膜偶联结构蛋白——亲联蛋白2(junctophilin-2,JP2)可以通过稳定肌浆网钙通道雷尼丁受体2(ryanodine receptor 2,RyR2)而发挥调节心肌细胞内钙稳态的作用,而钙稳态异常被认为是AF发生发展的重要机制之一。此外,在缺血再灌注损伤、心力衰竭等动物模型中,均发现JP2蛋白可被激活的Calpain-1所降解,提示JP2也是Calpain-1的降解底物蛋白之一。因此我们推测,在心房快速搏动、氧化应激等刺激条件下,心房肌内Calpain-1激活可通过降解重要钙稳定蛋白JP2等底物,促进房颤的发生与维持;而维持正常水平的JP2蛋白可减少RyR2的异常钙泄漏,抑制延迟后除极(delayed afterdepolarization,DAD)等电触发活动、以及可能的心房重构的发生,从而发挥其维持正常心律的关键作用。二、研究目的(一)明确JP2及Calpain-1在房颤患者及实验性房颤模型中的表达规律(二)阐明Calpain-1抑制剂通过调控JP2在小鼠房颤模型中的作用及机制(叁)探讨JP2蛋白水平变化影响小鼠房颤易感性的作用及机制研究叁、研究方法(一)Calpain-1及JP2在房颤患者和实验性房颤模型中的变化规律研究1.收集于我科行体外循环下冠状动脉搭桥术或者二尖瓣外科手术患者的心房肌标本,其中术前诊断为持续性AF者28例,维持正常窦性心律(normal sinus rhythm,NSR)者16例,于体外循环转机前采集标本,迅速转移至医院生物样本库。检测心房肌组织中JP2及Calpain-1的蛋白表达变化,以及Calpain-1酶活性的变化情况。2.选取共计18只成年新西兰大白兔(2.0~2.5 kg,雄性)为实验对象,按照随机数法分别纳入假手术组(sham)和RAP组(2 w、4 w),其中每组6只。沿胸骨左缘第3肋间打开胸腔,暴露心脏,将起搏电极头端缝合固定于左心房游离壁.起搏电极尾端缝合固定于胸腹壁位置上并通过皮下与起搏器相接。起搏器起搏模式为AOO,刺激频率为1000 bpm,连续刺激4 w,以建立快速心房起搏(rapid atrial pacing,RAP)兔AF模型。检测心房肌组织中JP2及Calpain-1的蛋白表达变化,以及Calpain-1酶活性的变化情况。(二)Calpain-1抑制剂调控JP2在小鼠房颤模型中的作用及机制研究1.实验动物的选择及分组本实验中,我们采用诱导性基因调控“Tet-off”系统构建心脏特异性Calpain-1过表达小鼠(CAPN 1-OE)模型,作为房颤小鼠实验模型。在该系统中融合表达四环素(Tetracycline,Tet)调控的转录激活子(tet-controlled transcriptional activator,tTA),在缺少四环素或者强力霉素(doxycycline,Dox)时,tTA可以激活目的质粒转录;在四环素或者强力霉素作用下,缺少增强子使目的基因表达量很低或无法表达。开展作用及机制研究的时间点为撤除Dox药物饲料(即Tet-off系统开始目的基因过表达)后8周。在该时间点,分为以下叁组,即对照组(control),Calpain-1过表达组(CAPN 1-OE),以及Calpain-1过表达同时给予Calpain抑制剂(MDL28170,10 mg/kg,1/日,腹腔注射)处理组(CAPN 1-OE+MDL)。本部分纳入实验小鼠共计75只,其中选择无Calpain-1过表达的αMHC-tTA小鼠(Calpain/tTA-/+)作为对照组,雌雄不限,共计25只;选择心脏特异性Calpain-1过表达组小鼠(Calpain/tTA+/+),雌雄不限,共计50只,采用随机数字法分为CAPN1-OE组和CAPN 1-OE+MDL组,每组25只。2.Calpain抑制剂调控小鼠房颤易感性的作用研究采用STG-3008型多通道电刺激器(MultiChannel Systems,Germany),通过连接Millar 1.1F多电极电生理导管(EPR-800,Millar Instruments),外接Labchart Pro信号采集系统(AD Instruments,Australia)同时记录心脏表面电信号和体表心电图,明确食管腔内电刺激导管的合适位置,开展经食管心脏程序性电刺激和记录。采用经食管心脏程序性电刺激方法检测各组小鼠AF的诱发率和持续时间的变化情况。3.标本收集完成相应电生理检测后,处死小鼠收集心脏标本,用于后续分子生物学、共聚焦成像等实验研究。采用Western blot检测各组心房组织JP2表达变化;采用活性检测试剂盒,评估各组心房组织Calpain 1的酶活性。4.Calpain抑制剂调节小鼠心房肌细胞钙稳态的机制研究通过Langendorff灌流酶解法成功分离成年小鼠心房肌细胞,进行5μM Fluo-4AM钙荧光标记后在激光共聚焦显微镜下检测钙稳态变化情况。激发波长/发射波长分别为488 nm/505–530 nm。刺激强度15 V/cm,频率1 Hz的规律电刺激暂停5 s后,检测钙火花(Ca~(2+)sparks)发生频率的变化。在此基础上,为了进一步明确撤药4周时JP2-OE的保护作用机制,采用钙指示剂(5μM Rhod-2 AM)小鼠心脏整体灌流的方法,原位观察整个心房组织(in situ whole heart imaging)的钙稳态异常,如钙波(Ca~(2+)waves)的发生频率情况。5.Calpain抑制剂调节小鼠心房肌细胞电重构的机制研究采用经食管心脏程序性电刺激方法,行S1S2刺激,比较心房有效不应期(atrial effective refractory period,AERP)的变化情况;采用心脏整体灌流心肌细胞膜荧光指示剂(5μM MM 4-64)30 min后,原位观察整个心房组织横管(Transverse tubules,T-tubules)结构的变化情况。6.Calpain抑制剂调节小鼠心房肌结构重构的机制研究在进行完相应电生理实验之后,剪取小鼠心房肌组织称重(atrium weight),测量小鼠胫骨长度(tibia length),计算心房重量/胫骨长度(atrium weight/tibia length,AW/TL);小鼠心脏4%PFA灌流固定处理后,采用Masson trichrome染色法,检测小鼠心房纤维化程度;剪取小鼠心房肌标本,采用Western blot检测心房中转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β1,α-平滑肌肌动蛋白(smooth muscle actin,SMA),以及I型胶原蛋白(collagen I,Col I)等经典促纤维化信号通路的蛋白表达变化。(叁)JP2蛋白水平变化调控小鼠房颤易感性的作用及机制研究1.心肌特异性JP2过表达小鼠、Calpain-1/JP2双基因共同过表达小鼠模型的构建本实验中,我们首先构建了心肌特异性JP2过表达小鼠(JP2-OE),并将其与业已建立的Calpain-1过表达小鼠(CAPN 1-OE)杂交,以产生Calpain和JP2共同过表达小鼠(CAPN 1-OE×JP2-OE)。2.实验动物的选择及分组按照基因型不同,本部分实验分为以下叁组,即对照组小鼠(control),Calpain-1过表达小鼠(CAPN 1-OE)以及Calpain和JP2共同过表达小鼠(CAPN 1-OE×JP2-OE)。共计纳入小鼠75只,其中选择有且仅有tTA基因阳性表达,即Calpain/tTA-/+或Calpain/JP2/tTA-/-/+的基因型小鼠作为对照组,雌雄不限,共计25只;选择仅Calpain-1心脏特异性过表达组小鼠(Calpain/tTA+/+或Calpain/JP2/tTA+/-/+)为CAPN1-OE组,雌雄不限,共计25只;选择心脏特异性Calpain-1/JP2共同过表达组小鼠(Calpain/tTA+/+或Calpain/JP2/tTA+/-/+)为CAPN 1-OE×JP2-OE组,雌雄不限,共计25只。在此基础上,按照撤除Dox药物饲料(即Calpain或者Calpain/JP2过表达激活)的时间,再细分为撤Dox饲料4周组(Dox withdrawal 4 w),以及撤Dox药物饲料8周组(Dox withdrawal 8 w)。每个时间段的系列实验动物分组同上,因此本部分实验共计纳入小鼠150只。3.各组小鼠心功能基线变化情况电生理实验开始之前,利用超声心动图检测各组小鼠心脏功能的变化情况,如左室射血分数(Left ventricular ejection fraction,LVEF),收缩末左室容积(end-systolic volume,ESV),以及舒张末左室容积(end-diastolic volume,EDV)等;并评估整体心脏重构改变,比较各组小鼠心脏重量/体重(heart weight/body weight,HW/BW)以及肺脏重量/体重(lung weight/body weight,LW/BW)的变化情况。4.JP2过表达对小鼠房颤易感性的作用研究实验方法同第二部分。在相应的时间点,采用经食管心脏程序性电刺激,首先行不同基础刺激周长(basic cycle length,BCL)的连续短阵S1S1刺激,比较标准窦房结恢复时程(corrected sinus node recovery time,cSNRT)的变化情况,评价窦房结功能变化;采用burst电刺激方案,检测叁组小鼠AF的诱发率和持续时间的变化情况。5.标本采集完成相应电生理实验之后,处死小鼠收集心脏标本,用于后续分子生物学、共聚焦成像等实验研究。采用Western blot检测心房中JP2及Calpain-1的蛋白表达水平变化;采用钙蛋白酶Calpain活性检测试剂盒,评估各组小鼠心房肌组织中Calpain 1的酶活性变化情况。6.JP2调节CAPN 1-OE小鼠钙稳态的机制研究实验方法同第二部分。检测各组小鼠心房肌细胞钙火花发生频率变化情况;采用钙荧光指示剂心脏整体灌流方法,原位观察心房组织的钙波等钙泄漏事件发生情况。7.JP2调控CAPN 1-OE小鼠心房电重构的机制研究经食管心脏电刺激程序同第二部分。检测各组小鼠心房有效不应期AERP的变化情况;采用离体心脏原位T管成像技术,检测左右心房组织T管结构重构情况。8.JP2调节CAPN 1-OE小鼠结构重构的机制研究实验方法同第二部分。采用大体标本成像、心房重量/胫骨长度AW/TL评价叁组小鼠心房腔扩大情况;采用Masson染色法,检测各组小鼠心房纤维化程度;采用Western blot方法,检测各组小鼠心房组织中TGF-β1,α-SMA,以及Col I的蛋白表达水平变化。四、研究结果(一)Calpain-1及JP2在房颤患者和实验性房颤模型中的变化及相关性研究1.房颤患者心肌标本中JP2及Calpain-1的表达规律持续性房颤患者心房肌组织中JP2蛋白表达水平显着下降,Calpain-1蛋白水平及其酶活性均显着升高,心房肌JP2蛋白水平与Calpain-1蛋白酶活性成显着负相关。2.快速心房起搏兔房颤模型中JP2及Calpain-1的表达规律在RAP兔房颤模型中,随着高频心房起搏时程延长,心房肌组织中JP2蛋白表达水平逐渐下降,Calpain-1蛋白水平及酶活性逐渐升高,心房肌JP2蛋白水平与Calpain-1蛋白酶活性成显着负相关。(二)Calpain-1抑制剂调控JP2在小鼠房颤模型中的作用及机制研究1.Calpain抑制剂显着改善CAPN 1-OE小鼠异常升高的房颤易感性同对照组小鼠相比,CAPN 1-OE 8周组小鼠其房颤的诱发率显着升高,房颤事件持续时长明显延长。而在撤除Dox药物饲料即日起,开始腹腔注射Calpain抑制剂MDL28170,结果提示,CAPN 1-OE+MDL处理组中,小鼠房颤诱发率、持续时间的异常升高均明显改善。2.Calpain抑制剂显着改善CAPN 1-OE小鼠心房肌Calpain-1的过度激活同对照组小鼠相比,CAPN 1-OE小鼠心房肌组织Calpain 1的酶活性显着升高,伴有JP2蛋白表达水平明显下降,而CAPN 1-OE+MDL小鼠心房肌组织中的Calpain1的酶活性显着降低,而JP2蛋白表达水平得以明显恢复。3.Calpain抑制剂显着改善CAPN 1-OE小鼠心房肌细胞异常钙稳态同对照组小鼠相比,CAPN 1-OE 8周组小鼠心房肌细胞钙火花异常增多;采用心脏整体钙成像技术检测发现心房肌中异常钙波发生频率明显增多。CAPN 1-OE+MDL处理组中,上述钙火花频率增高等异常钙稳态现象明显改善,而在心脏整体灌流钙荧光指示剂染色成像中,结果提示MDL处理可以明显改善CAPN 1-OE小鼠心房肌的钙稳态异常。4.Calpain抑制剂可以明显改善CAPN 1-OE小鼠心房电重构同对照组小鼠相比,CAPN 1-OE 8周组小鼠心房肌AERP大幅缩短,而CAPN 1-OE+MDL小鼠心房肌AERP这一关键电重构指标明显改善。原位观测小鼠心房肌细胞中T管结果提示,在撤除Dox药物饲料8周时,CAPN 1-OE小鼠左、右心房肌细胞中T管形态明显紊乱,结构消失,而MDL处理组可使CAPN 1-OE小鼠原位心房肌细胞中的T管系统的完整性明显改善。5.Calpain抑制剂可以明显改善CAPN 1-OE小鼠心房肌的结构重构CAPN 1-OE 8周组小鼠心房可见显着的双心房腔扩大,且AW/TL显着增大,Masson染色提示心肌纤维化明显增多,WB结果显示心房肌组织中TGF-β1,α-SMA以及Col I等纤维化相关指标均明显激活;而Calpain抑制剂MDL处理后,CAPN 1-OE小鼠心房扩张、心室肥厚显着改善,WB结果提示心房肌组织中TGF-β1,α-SMA以及Col I等蛋白表达水平显着下调,Masson染色同样证实了CAPN 1-OE+MDL小鼠心房肌纤维化程度的改善。(叁)JP2蛋白水平变化调控小鼠房颤易感性的作用及机制研究1.成功建立了Calpain-1/JP2双基因共同过表达小鼠模型在该部分,首先建立了心肌特异性JP2过表达小鼠(JP2-OE)。与对照组小鼠相比,在撤除Dox药物饲料4周,即JP2过表达激活4周时,JP2-OE小鼠的心房肌组织中JP2的蛋白表达水平显着增高;将JP2-OE小鼠与CAPN 1-OE小鼠杂交,即可得到Calpain-1/JP2双基因共同过表达小鼠模型(CAPN 1-OE×JP2-OE)。2.在撤除Dox药物饲料4周时,心脏超声结果提示各组小鼠左室功能未见明显异常超声心动图结果显示,对照组小鼠,CAPN 1-OE小鼠以及CAPN 1-OE×JP2-OE小鼠等3组小鼠,其左室射血分数LVEF,收缩末左室容积ESV,以及舒张末左室容积EDV等未见显着差别;取小鼠心脏、肺脏等称重后,各组小鼠心脏重量/体重HW/BW、肺脏重量/体重LW/BW的变化情况等未见显着差别。3.在撤除Dox药物饲料8周时,CAPN 1-OE小鼠以及CAPN 1-OE×JP2-OE小鼠均出现较明显的左室功能受损超声心动图结果显示,同对照组小鼠相比,CAPN 1-OE小鼠以及CAPN 1-OE×JP2-OE小鼠等,其LVEF显着下降,而ESV及EDV等指标显着升高,提示存在明显的左心收缩舒张功能障碍;此外,CAPN 1-OE小鼠以及CAPN 1-OE×JP2-OE小鼠等HW/BW显着增大,但LW/BW未见显着差别,提示存在显着的心脏肥厚,但未见明显的肺脏淤血等。4.叁组小鼠窦房结传导功能均未见明显异常在撤除Dox药物饲料4周时,检测叁组小鼠心房标准窦房结恢复时程cSNRT后发现,对照组小鼠、CAPN 1-OE小鼠及CAPN 1-OE×JP2-OE小鼠中该指标均未见异常,提示CAPN 1-OE和/或JP2-OE并未对小鼠窦房结功能产生影响。在撤除Dox药物饲料8周时,对照组小鼠、CAPN 1-OE小鼠及CAPN 1-OE×JP2-OE小鼠中该指标变化均未达到统计学差异,提示窦房结功能仍维持正常水平。5.叁组小鼠心房肌组织中Calpain-1酶活性的变化情况JP2过表达4周,CAPN 1-OE小鼠、CAPN 1-OE×JP2-OE小鼠心房肌组织中Calpain-1酶活性均显着上升;JP2过表达8周时,CAPN 1-OE小鼠、CAPN 1-OE×JP2-OE小鼠心房肌Calpain-1酶活性呈进一步升高。提示JP2-OE并不能改变Calpain-1酶活性。6.在撤除Dox药物饲料4周时,JP2-OE可显着降低CAPN 1-OE小鼠房颤的诱发率和持续时间同对照组小鼠相比,CAPN 1-OE小鼠经burst电刺激后可诱发出房颤的比例显着增高,而JP2-OE可使CAPN 1-OE×JP2-OE小鼠房颤的诱发率明显降低,且房颤事件发作持续时间也明显缩短。7.在撤除Dox药物饲料8周时,JP2-OE未能改善CAPN 1-OE小鼠明显升高的房颤诱发率CAPN 1-OE小鼠经burst电刺激后房颤诱发率显着增高,而JP2-OE并未使能显着改善CAPN 1-OE×JP2-OE小鼠房颤的诱发率,但仍可明显缩短房颤事件的发作持续时间。8.叁组小鼠心房肌JP2蛋白表达水平变化情况在撤除Dox药物饲料4周时,JP2-OE可显着改善CAPN 1-OE小鼠心房肌组织内的JP2蛋白表达水平;但在撤除Dox药物饲料8周时则无法维持心房肌JP2正常水平,CAPN 1-OE×JP2-OE小鼠心房肌组织中的JP2蛋白含量也显着下降。提示JP2表达水平逐渐下降,是导致CAPN 1-OE小鼠房颤易感性增加的机制之一,而维持正常水平的JP2蛋白水平,是JP2-OE发挥调节房颤易感性的蛋白基础。9.JP2过表达4周对房颤小鼠心房钙稳态异常的调控作用同对照组相比,CAPN 1-OE小鼠心房肌细胞中可见明显异常增多的自发性钙火花,而JP2-OE可使CAPN 1-OE×JP2-OE小鼠心房肌细胞中钙火花发生频率明显改善。此外,离体心脏原位钙成像结果提示,同对照组相比,CAPN 1-OE小鼠心房肌中自发性钙波等异常钙释放事件显着增多,而JP2-OE可使CAPN 1-OE×JP2-OE小鼠原位心房肌中钙波发生频率明显改善,该离体心脏原位钙成像的结论与分离的单个心房肌细胞的结果趋势一致。10.JP2过表达8周对房颤小鼠心房钙稳态异常的调控作用同对照组相比,CAPN 1-OE及CAPN 1-OE×JP2-OE小鼠心房肌细胞中可见明显异常增多的自发性钙火花。此外,离体心脏原位钙成像结果提示,同心房肌钙波发生频率异常增多的CAPN 1-OE小鼠相比,CAPN 1-OE×JP2-OE小鼠心房肌自发性钙波发生频率未见明显减少,该离体心脏原位钙成像的结论与分离的单个心房肌细胞的结果趋势一致。11.JP2过表达4周对房颤小鼠心房电重构的影响同对照组相比,CAPN 1-OE小鼠经食管程序性S1S2电刺激后可发现其AERP显着缩短,而JP2-OE可使CAPN 1-OE×JP2-OE小鼠的AERP得以明显改善;而原位观测小鼠心房肌细胞中T管系统结果提示,在撤除Dox药物饲料4周时,CAPN 1-OE小鼠左、右心房肌细胞中T管形态明显紊乱,结构消失,而对照组小鼠心房肌细胞内可见规律存在的T管,且广泛分布于大部分心房肌细胞中,JP2-OE可使CAPN 1-OE×JP2-OE小鼠原位心房肌细胞中的T管系统的完整性明显改善,完整、规律排列的T管系统有助于细胞电信号的精细传递。12.JP2过表达8周对房颤小鼠心房电重构的影响同对照组相比,CAPN 1-OE及CAPN 1-OE×JP2-OE小鼠经S1S2食管电刺激后发现AERP均显着缩短;而原位观测小鼠心房肌细胞中T管系统结果提示,JP2过表达8周时,CAPN 1-OE×JP2-OE小鼠心房T管系统的完整性未见明显改善,提示此时JP2过表达未能有效改善房颤小鼠的电重构。13.JP2过表达4周对房颤小鼠心房结构重构的影响同对照组相比,CAPN 1-OE小鼠心房重量/胫骨长度AW/TL明显增大,而JP2-OE可使CAPN 1-OE×JP2-OE小鼠AW/TL明显改善,而大体心脏标本也可得出同一结论,肉眼可见CAPN 1-OE小鼠双心房,尤其是左心房明显扩大,而CAPN 1-OE×JP2-OE小鼠心房腔扩大明显改善;心房肌组织纤维化也是房颤维持的重要基质改变。Masson染色结果提示,同对照组相比,CAPN 1-OE及CAPN 1-OE×JP2-OE小鼠的心房纤维化程度均显着增高,WB结果显示CAPN 1-OE及CAPN 1-OE×JP2-OE小鼠的心房肌组织中经典促纤维化信号通路TGF-β1/α-SMA/Col I均明显激活,提示JP2-OE参与调控小鼠心房腔的大小,未能有效改善房颤小鼠心房纤维化信号通路的激活。14.JP2过表达8周对房颤小鼠心房结构重构的影响JP2过表达8周时,同CAPN 1-OE小鼠相比,CAPN 1-OE×JP2-OE小鼠心房腔的扩大未得到有效抑制。Masson染色结果提示,同对照组相比,CAPN 1-OE及CAPN1-OE×JP2-OE小鼠的心房纤维化程度均进一步增高。五、研究结论1.在房颤患者及房颤实验模型中,随着心房快速刺激持续存在,心房肌组织中JP2蛋白表达水平逐渐降低,而Calpain-1表达明显上调且其酶活性显着激活,且心房肌JP2蛋白水平与Calpain-1蛋白酶活性成显着负相关;2.在CAPN 1-OE小鼠房颤模型中,JP2蛋白是Calpain-1重要降解底物之一。在Calpain-1蛋白过表达8周时,MDL28170通过显着抑制Calpain-1酶活性,并改善心房肌蛋白JP2的表达水平,显着改善房颤的易感性;3.心房肌细胞JP2蛋白的变化,可通过调节房颤小鼠心房肌细胞钙稳态(钙火花、钙波等钙异常释放事件),进而影响心房电重构(AERP变化、T管结构重构)及结构重构(心房腔扩大、心房纤维化),从而影响小鼠房颤易感性(房颤的发生率及持续时间);JP2-OE作为潜在的治疗房颤的可能手段,其调控房颤易感性的作用有一定的时程性。(本文来源于《中国人民解放军海军军医大学》期刊2019-05-01）
缪炜伦,陈明龙,施姣姣[8]（2019）在《高频电刺激人源诱导多能干细胞分化心房肌细胞构建心房肌细胞损伤模型》一文中研究指出目的通过高频电刺激人源诱导多能干细胞分化心房肌细胞构建细胞水平损伤模型,探讨损伤发生的机制。方法利用人源诱导多能干细胞技术并通过视黄酸(RA)诱导分化特异性心房肌细胞,并通过免疫荧光染色以及实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)验证心房肌特异性核蛋白标志物NR2F2的表达。将分离培养的心房肌细胞分为高频组、对照组。高频组对心房肌细胞以频率7 Hz,持续24 h的高频电刺激。对照组不予电刺激。利用共聚焦显微镜检测两组钙瞬变。利用Annexin V/propidium iodide (AV/PI)分析两组细胞凋亡率的变化。通过qRT-PCR检测凋亡相关基因(bax以及bcl-2)以及钙离子通道RyR2表达量变化。4-苯基丁酸钠(4PBA)处理高频电刺激组细胞后检测细胞钙瞬变。结果利用人源诱导多能干细胞技术能获得较多的心房肌细胞。高频组荧光强度变化值/最低荧光强度(ΔF/F0)较对照组明显下降,同时RYR2基因表达量下降。利用4PBA预处理高频组细胞后,ΔF/F0明显增加。高频组早期凋亡及晚期凋亡的细胞比率之和明显高于对照组,同时促凋亡基因bax表达上调而抑制凋亡基因bcl-2表达下降。结论高频电刺激人源诱导多能干细胞分化的心房肌细胞可致细胞内钙稳态异常以及细胞凋亡增加,构成心房肌细胞的电损伤。(本文来源于《中国心脏起搏与心电生理杂志》期刊2019年02期）
张梓桑,张薪茹,张庄,李光宇,张劲松[9]（2019）在《心房颤动患者外周血淋巴细胞β_3肾上腺素受体的表达水平及临床意义》一文中研究指出目的:检测心房颤动(房颤)患者外周血淋巴细胞β_3肾上腺素受体(β_3-AR)的表达水平,探索β_3-AR表达水平对房颤的预测价值。方法:选取经临床确诊的98例房颤患者作为房颤组(包括35例阵发性房颤患者、33例持续性房颤患者和30例永久性房颤患者),并选择31例门诊健康体检成年人作为对照组。收集两组受试者的一般临床资料及相关实验室指标。采用荧光实时定量聚合酶链式反应法检测两组受试者外周血淋巴细胞β_3-AR信使核糖核酸(mRNA)的表达量并进行比较。分析外周血淋巴细胞β_3-AR mRNA相对表达水平对房颤的预测价值。结果:房颤组β_3-AR mRNA表达水平高于对照组,相对表达水平为3.16±2.50(P<0.05)。阵发性房颤、持续性房颤和永久性房颤患者的β_3-AR mRNA相对表达水平依次为1.90±0.96、2.92±1.45、4.89±3.54,组间比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。β_3-AR mRNA相对表达水平与左心房内径(LAD)呈正相关(r=0.256,P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,β_3-AR mRNA相对表达水平与房颤相关(OR=16.644,95%CI:1.106～250.503,P=0.027)。受试者工作特征曲线显示,β_3-AR mRNA相对表达水平预测房颤的曲线下面积为0.734(95%CI:0.639～0.829,P<0.05)。结论:房颤患者外周血淋巴细胞β_3-AR mRNA表达水平显着升高,β_3-AR mRNA表达水平升高可能参与心房重构。由此推断,β_3-AR mRNA表达水平可能是预测房颤的生物标志物。(本文来源于《中国循环杂志》期刊2019年04期）
陈晓芳,余小曼,罗文姬,文方璐[10]（2019）在《肾母细胞瘤伴下腔静脉-右心房巨大瘤栓取出术的护理配合》一文中研究指出目的总结2例肾母细胞瘤伴瘤栓行肾母细胞瘤根治性切除+下腔静脉-右心房瘤栓取出术的手术配合要点。方法行肾母细胞瘤根治性切除,后建立体外循环,右心房斜切口探查并取出下腔静脉-右心房瘤栓。结果 2例肾母细胞瘤伴瘤栓取出术患儿均取得成功,术后恢复良好,痊愈出院。结论熟悉手术过程,配合默契,医护人员精湛的技术、严谨的护理措施及专业的团队合作,有利于手术顺利进行。(本文来源于《实用临床护理学电子杂志》期刊2019年17期）
心房细胞论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的探讨单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值(MHR)对阵发性心房颤动(房颤)患者导管消融术后复发的预测价值。方法连续选取2014年1月至2015年12月于武汉大学中南医院行导管消融术的阵发性房颤患者164例。房颤复发定义为消融3个月后发生持续30 s以上的快速房性心律失常。根据消融术前的MHR水平将患者分为MHR≤0.54组和MHR>0.54组,并比较两组患者的临床资料。采用Cox回归分析探究影响房颤复发的因素。结果平均随访时间为(18.9±7.7)月,期间共53例(32.3%)患者复发。MHR>0.54组患者的房颤复发率为43.9%(36/82),而MHR≤0.54组患者为20.7%(17/82),差异具有统计学意义(Log-rank P<0.01)。Pearson相关性分析表明,MHR水平与房颤病程、左房内径和高敏C反应蛋白水平呈正相关。多因素Cox回归分析结果表明,MHR(HR=1.62,95%CI:1.13～2.13;P<0.01)、左房内径(HR=1.40,95%CI:1.05～1.86;P=0.021)和早期复发(HR=2.13,95%CI:1.25～3.63;P<0.01)是消融术后房颤复发的独立预测因素。结论阵发性房颤导管消融术前的MHR水平与术后复发密切相关,可作为预测房颤复发的指标。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
心房细胞论文参考文献
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