Fractalkine、金属蛋白酶组织抑制剂-1在维持性血液透析病人中的表达

论文摘要

背景与目的:维持性血液透析病人（Maintenance hemodialysis ,MHD）多数存在微炎症状态。微炎症状态是指在MHD病人中,由非病原微生物引起的一种持续及相对隐匿的炎症状态,表现为炎性蛋白、炎性因子升高,如: C-反应蛋白（ C-reaction protein, CRP）、白细胞介素-1（ Interleukin-1,IL-1 ）、IL-6、肿瘤坏死因子-α（ Tumor necrosis factor-α,TNF-α）、转化生长因子-β1 （ Transformed growth factor-β1,TGF-β1）等。研究表明,心血管疾病、营养不良、贫血等并发症是MHD病人高死亡率的主要危险因素,微炎症状态与上述并发症的发生、发展密切相关。同时,也有研究表明,45%MHD病人死于心血管并发症,而动脉粥样硬化（Atherosclerosis,AS）是导致MHD病人心血管并发症的重要临床事件,AS与细胞外基质（extra cellular matrix ,ECM）平衡失调及微炎症状态有关。因此,改善微炎症状态对减少MHD病人AS的发生、降低MHD病人死亡率、提高生活质量有重要意义。在炎症过程中,β趋化因子Fractalkine（FKN）产生增加,趋化单核细胞参与炎症反应过程。目前研究表明在人类急性新月体肾炎和同种异体肾移植急性排斥反应中肾脏FKN表达明显增高,是介导肾脏单核细胞浸润的重要因素,同时其黏附功能导致内皮细胞等损伤。因此我们设想FKN可能参与MHD病人炎症、AS的发生发展。目前国内外未见在MHD病人中FKN的表达及其与炎症关系的相关研究。金属蛋白酶组织抑制剂-1（Tissue inhibitors of metallo proteinases -1,TIMP-1）是重要的基质金属蛋白酶（Matrix metalloproteinase,MMPs）活性抑制剂。有研究表明TIMP-1产生增加引起MMP/TIMP的平衡失调,从而可能使粥样斑块更加稳定,参与MHD病人AS形成。研究表明在急性冠脉综合征病人中炎症指标超敏C反应蛋白（High sensitive C-reaction protein,hs-CRP）与TIMP-1密切相关,但国内未见在MHD病人中TIMP-1与炎症关系的相关研究。本实验研究Fractalkine及TIMP-1在MHD病人中的表达,探讨Fractalkine、TIMP-1与炎症的关系。材料与方法:选取在大连医科大学附属第一医院门诊进行长期规律血液透析（ Hemddialysis,HD）的病人30例（所有病人病情至少稳定3个月）,抽取其透析前及透析后的内瘘动脉端血液,应用ELISA法检测其透析前、后的FKN、TIMP-1血清水平,应用免疫散射比浊法测定透析前血清hs-CRP水平,同时检测其血白蛋白（ALB）、血红蛋白（Hb）、体重指数（BMI）、透析充分性指标（Kt/V）及透析前后尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）水平。所得数据采用SPSS10.0软件进行统计分析,透析前后比较采用配对t检验,相关性分析采用直线相关分析。结果:MHD病人HD后的血清FKN水平比HD前升高（P<0.01）,HD后的TIMP-1水平比HD前升高（P<0.01）。HD前血清FKN水平与HD前hs-CRP呈正相关（r=2.637, P<0.05）,HD前血清FKN与HD前TIMP-1、透析年限无相关性（P>0.05）;HD前TIMP-1水平与HD前hs-CRP、透析年限无相关性（P>0.05）。HD前后FKN差值与HD前hs-CRP呈正相关（r=3.131,P<0.05）,与HD前后TIMP-1差值及透析年限无相关性（P>0.05）;透析前后TIMP-1差值与HD前hs-CRP呈正相关（r=2.626,P<0.05）,与透析年限无相关性（P>0.05）。结论:血液透析是MHD病人FKN及TIMP-1高表达的原因之一。MHD病人中FKN的表达与微炎症状态密切相关。MHD病人中TIMP-1的表达与微炎症状态、透析年限无关。HD前后FKN及TIMP-1水平的瞬时变化与炎症密切相关。

论文目录

• 一、正文
• （一） 中文摘要
• （二） 英文摘要
• （三） 前言
• （四） 研究对象及方法
• （五） 结果
• （六） 讨论
• （七） 结论
• （八） 参考文献
• 二、文献综述
• （一） 综述
• （二） 参考文献
• 三、致谢