论文摘要
分散片是近年来倍受瞩目的新剂型,它具有制备简单、服用方便、能降低药物的不良反应、提高药物生物利用度等优点。槲皮素等总黄酮成分是地锦草的主要有效成分,具有抗氧化、抗菌、止血等作用,但其溶解度较差,溶出缓慢,生物利用度低。本项研究以制备地锦草分散片为手段,以加快吸收速度,改善主药的生物利用度。本文建立了地锦草提取物及其分散片的体外分析方法。采用紫外-可见分光光度法测定提取物中总黄酮的含量。采用高效液相色谱法测定地锦草提取物及其分散片中的槲皮素含量。以溶液稳定性、仪器精密度、重复性、回收率为指标,对其进行了方法学考察。证明这两种方法灵敏度高、重现性好,可用于总黄酮及其槲皮素的含量测定。地锦草总黄酮提取工艺考察,考察了水回流提取、乙醇回流提取及其超声提取不同的提取方法,优选出乙醇回流提取法,采用单因素试验及其正交试验优化地锦草的乙醇回流提取工艺,最终确定最佳工艺:75%乙醇15倍量,提取2次,每次2h。地锦草总黄酮的纯化工艺考察,以静态吸附量及其解吸率为指标,考察了聚酰胺及其8种大孔吸附树脂,优选出XAD-1及XAD-8两种树脂。以等温吸附试验、吸附动力学实验、动态试验考察XAD-1及XAD-8两种树脂。从中选出XAD-8树脂进行进一步优化试验。对大孔树脂XAD-8纯化效果的上样浓度、上样速度、pH值、洗脱液浓度、洗脱速度进行单因素试验,根据单因素试验结果确定纯化方案为:XAD-8树脂,上样浓度1.49mg/ml,上样速度2BV/h,pH值为5.7,60%乙醇洗脱,洗脱速度3BV/h,此工艺可得25%总黄酮含量。地锦草分散片的制剂工艺初步筛选中,根据常用辅料,崩解剂选用L-HPC、PVPP、超级CMS-Na、CMS-Na,填充剂选用糊精、乳糖、微晶纤维素,溶胀辅料选用可压性淀粉、羟丙基纤维素,以崩解速率为指标在单因素试验基础上优选出这三类辅料。然后利用正交试验对辅料的量进一步进行筛选。最终确定处方:地锦草浸膏粉含量为44%,微晶纤维素含量为28%,羟丙基纤维素含量为12.8%,低取代羟丙基纤维素含量为5%,交联聚维酮含量为10%,硬脂酸镁含量为1%,以95%乙醇溶液为润湿剂。在制备工艺中考察确定制备工艺为湿法制粒压片,制粒过20目筛,压片力控制在4～6Kg,崩解剂采用内加法。在地锦草分散片质量控制研究中,建立了制剂中槲皮素的薄层鉴别方法和高效液相色谱法,经方法学证明,地锦草分散片质量控制方法可靠可行。同时对其溶出度进行考察,地锦草分散片在9min内溶出90%,证明地锦草分散片其溶出速度明显高于普通片剂。最后一部分对地锦草分散片的稳定性进行了考察,考察结果是地锦草分散片应避光置于干燥的地方保存。