论文摘要
目的：研究自然抗性相关巨噬细胞蛋白1（natural-resistance-associatedmacrophage protein 1，NRAMPl）基因4种多态现象与藏族结核病易感性的关系。方法：选取藏族活动性肺结核患者140例，感染结核菌未发病的同民族对照139例，用变性高效液相色谱（DHPLC）检测和聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）分析的方法对NRAMP1基因4种多态性（5′（GT）n、INT4、D53N、3′UTR）进行基因分型，根据不同基因型与单倍型对样本进行分组，最后经统计学处理，研究4种多态性及其单倍型与肺结核易感性的关系。结果：病例组中，（GT）9／（GT）9、（GT）9／（GT）10、（GT）10／（GT）10多态性（GT）9／（GT）9、（GT）9／（GT）10、（GT）10／（GT）10三种基因型分别为63例（45％）、58例（41.4％）、19例（13.6％）；而对照组的相应基因型为88例（63.3％）、41例（29.5％）、10例（7.2％），病例组（GT）10／（GT）10基因型频率明显高于对照组（p＜0.01，OR 2.654，95％可信区间1.156,6.094）。病例组中INT4多态性G／G，G／C 2种基因型分别为127例（90.7％）、13例（9.3％）；而对照组的相应基因型则为133例（95.7％）、6例（4.3％），两组的基因型频率无显著性差异（p＞0.05，OR 2.269，95％可信区间0.837，6.152）。病例组中3′UTR多态性TGTG+／+、TGTG／缺失、TGTG缺失／缺失三种基因型分别为84例（60.0％）、50例（35.7％）、6例（4.3％）；对照组的相应基因型为101例（72.7％）、36例（25.9％）、2例（1.4％），病例组TGTG+／缺失基因型频率与对照组比较无显著性差异（p＞0.05，OR 2.027，95％可信区间1.182，3.476）。病例组中G／G，G／A 2种基因型分别为103例（73.6％）、37例（26.4％）；对照组的相应基因型则为118例（84.9％）、21例（15.1％）。病例组G／A基因型频率显著高于对照组（p＜0.05，OR 2.018，95％可信区间1.111，3.668）。5′（GT）n与INT4 D′为0.859，存在连锁不平衡；3′UTR与D543ND′为0.821，存在连锁不平衡；其余等位基因间未见连锁不平衡（D′＜0.5）。在病例组，5′（GT）9／INT4 C、5′（GT）10／INT4 C、5′（GT）9／INT4 G与5′（GT）10／INT4 G单倍型频率分别为0.9％、3.7％、64.8％、30.6％；在对照组，上述单倍型频率为0％、2.2％、78.1％、19.8％。病例组的5′（GT）9／INT4 G单倍型频率显著低于对照（p＜0.01，OR 0.51795％可信区间0.355，0.752）。病例组中，3′UTR TGTG／D543N A、3’UTRTGTG／D543N G、3’UTR TGTG缺失1D543N A、3’UTR TGTG缺失1D543N A单倍型频率分别为1.2％、76.6％、12.0％、10.1％，在对照组中，上述单倍型频率为1.2％、84.4％、6.4％、8.0％。病例组3’UTR TGTG／D543N G单倍型频率较对照显著降低（p＜0.05，OR 0.605，95％可信区间0.395，0.927），3’UTR TGTG缺失1／D543N A单倍型较对照显著增加（p＜0.05，OR 2.003，95％可信区间1.098，3.653）。结论：NRAMP1基因中5′（GT）n、D53N多态性与肺结核易感性相关，未发现INT4多态性、3′UTR与肺结核发病有关联。3′UTR与D543N、5′（GT）n与INT4分别存在连锁不平衡。5′（GT）9／INT4 G单倍型、YUTR TGTG／D543N G与肺结核抵抗性有关，3’UTR TGTG缺失1／D543N A单倍型与肺结核敏感性有关。目的：研究基因维生素D受体基因2种多态现象与藏族结核病易感性的关系。方法：选取藏族活动性肺结核患者140例，有分枝杆菌接触史的同民族健康对照139例，用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）分析的方法对NRAMP1基因2种多态性（FokⅠ、taqⅠ）进行基因分型，根据不同基因型与单倍型对样本分组，经统计学处理，研究2种多态性与肺结核易感性的关系。结果：病例组中，FF、Ff与ff 3种基因型分别为60例（42.9％）、56例（40％）、24例（17.1％）；而健康对照组的相应基因型为70例（50.4％）、60例（43.2％）、9例（6.5％），病例组ff基因型频率显著高于对照（p＜0.05，OR 3.111，95％可信区间1.343，7.207）)。病例组中TT、Tt 2种基因型分别为137例（97.9％）、3例（2.1％）；而健康对照组的相应基因型则为134例（96.4％）、5例（3.6％）。通过X2检验表明，两组的基因型频率无显著性差异（p＞0.05，OR 1.704，95％可信区间0.399，7,272）。FokⅠ与TaqⅠ二位点D′为0.475，不存在连锁不平衡。结论：维生素D受体基因中FokⅠ多态性与肺结核易感性有关，未见TaqⅠ多态性与肺结核发病的关联。FokⅠ多态性与TaqⅠ多态性之问不存在连锁不平衡。
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