论文题目: 肺泡巨噬细胞与烟曲霉相互作用的实验研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 皮肤病与性病学
作者: 廖军
导师: 郝飞
关键词: 肺泡巨噬细胞,烟曲霉,电镜,白介素,肿瘤坏死因子,凋亡,核转录因子
文献来源: 第三军医大学
发表年度: 2005
论文摘要: 烟曲霉是自然界广泛存在的真菌,可以引起免疫功能低下的病人,尤其是进行了骨髓移植或器官移植的病人严重的机会感染。因为恶性肿瘤、粒细胞减少或功能障碍、糖皮质类固醇和免疫抑制剂的使用等原因造成的患者免疫功能缺陷,是侵袭性曲霉病的高危因素。烟曲霉孢子被患者吸入后,可以从气管肺泡中侵入到肺部造成初发的侵袭性感染,并常伴远隔器官的转移。近10 年来,侵袭性曲霉病发病率不断上升,并成为免疫抑制患者死亡的主要原因之一。对于免疫功能正常的人来说,它可以被肺泡巨噬细胞(PAM)杀灭并清除。然而烟曲霉孢子与肺泡巨噬细胞之间的关系尚未阐明。PAM 在肺组织感染的防御中起着十分重要的作用。当它被外来刺激物激活时,细胞外信号可通过与受体结合,激活信号级联通路并传递到达细胞核,激活或失活核转录因子,作用于目的基因的调控序列而引起相应蛋白质表达谱的改变。从而既提高自身吞噬、处理、递呈抗原的能力,又分泌多种细胞因子和化学趋化因子,如白介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、巨噬细胞炎症蛋白(MIP)以及白三烯B4(LTB4)等,促进T、B 细胞的增殖、成熟,募集中性粒细胞至肺,全面提高肺的免疫能力以抵御外来刺激物的不良作用。实验证明,这些炎症因子在抗烟曲霉感染中起着重要作用。NF-κB 是广泛存在于真核生物中,一种由复杂的多肽亚单位组成的蛋白家族。它作为信号传导途径中的枢纽,与免疫、肿瘤的发生、发展,细胞凋亡的调节以及胚胎发育等重要事件有着密切联系,是一种重要的核转录因子。研究发现,在烟曲霉感染中,PAM 的NF-κB 信号转导通路的激活可能起着重要作用。本实验以PAM 为研究靶细胞,经烟曲霉孢子及其代谢产物的刺激,分别观察PAM的形态学改变、肺泡巨噬细胞炎症因子的释放水平的改变以及相关信号通路的研究,为进一步探讨肺烟曲霉病的发病机制的研究奠定基础。我们首先建立并稳定了正常PAM 和免疫抑制PAM 体外培养模型,经瑞氏染色和巨噬细胞的标记抗原CD68 行免疫组化试验对巨噬细胞进行了鉴定。在此基础上,将肺泡巨噬细胞与烟曲霉孢子及其代谢产物共孵育,通过扫描电镜和透射电镜观察PAM形态学变化。我们发现,正常PAM 表面有大量微皱褶或微皱襞,在被烟曲霉孢子激活后,PAM 可以明显增大细胞的表面积,即可以使一个巨噬细胞同时粘附和吞噬多个
论文目录:
英文缩写
英文摘要
中文摘要
论文正文 肺泡巨噬细胞与烟曲霉相互作用的实验研究
前言
第一部分 肺泡巨噬细胞体外培养模型的建立
材料与方法
结果与讨论
第二部分 肺泡巨噬细胞吞噬功能的形态学研究
材料与方法
结果与讨论
第三部分 ELISA 法检测培养上清中细胞因子浓度
材料与方法
结果与讨论
第四部分 烟曲霉活化肺泡巨噬细胞细胞内信号通路的研究
材料与方法
结果与讨论
全文结论
致谢
参考文献
文献综述一 曲霉病发病机理的研究进展
参考文献
文献综述二 Toll 样受体4 及NF-κB 的研究进展
参考文献
在读期间发表的文章
发布时间: 2005-11-08
参考文献
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