二维超声监控HIFU治疗子宫肌瘤及疗效评价

论文摘要

研究背景子宫肌瘤是育龄妇女生殖系统常见的良性肿瘤,尽管其恶变率很低,但是对患者生活质量有较大影响。对有症状的子宫肌瘤传统治疗方法以手术为主。由于子宫动脉供给卵巢的血液约占卵巢总供血量的50%60% ,据报道绝经前切除子宫者,即使保留卵巢,也常致更年期综合症、冠心病及骨质疏松提早发生。因而,保留子宫的治疗对减轻或消除临床症状,提高患者生活质量有重要意义。所以近年来微创或无创治疗子宫肌瘤备受注目。高强度聚焦超声（high intensity focused ultrasound,HIFU ）治疗子宫肌瘤,是利用超声波良好的组织穿透性和可聚焦性将体外的超声能量聚积到肿瘤组织中,使靶区肿瘤组织瞬间升到60100℃的高温,从而达到原位“切除”或热消融肿瘤的目的。国内外有学者对磁共振（Magnetic resonance imaging,MRI）引导HIFU治疗子宫肌瘤进行研究,验证了MRI引导HIFU治疗子宫肌瘤的可行性和安全性。但是MRI对硬件要求高、价格昂贵,不利于这项技术的普及。超声引导HIFU治疗子宫肌瘤虽有报道,目前仍未形成系统而规范的术中监控、实时疗效评价和治疗后疗效评价标准。该课题由超声医疗国家工程研究中心资助目的利用二维超声图像对HIFU治疗子宫肌瘤进行监控和疗效评价,并把超声二维图像和MRI图像对比分析,旨在提高二维超声监控的准确性。进一步对超声图像进行量化分析,探索建立二维超声半定量疗效评价标准,有利于指导临床治疗。材料及方法1实验设备及临床资料1.1实验设备:采用JC型聚焦超声肿瘤治疗系统（重庆海扶（HIFU）技术有限公司）,治疗头频率0.8MHz,焦距142mm,声功率100400W;PHILIPS HD3型彩色超声诊断仪（探头频率3.5MHz）。二维超声设定条件:G50/P90/93dB/余辉6,D15.00cm,MI1.1,TIS0.4;灰度处理软件由重庆海扶（HIFU）技术有限公司提供;MAGNETOM Symphony Timαsystem（SIEMENS 1.5T）。设备条件:线圈:Body Matrx/Large Loop coil;采用快速自旋回波序列（TSE）;T1WI:TR502ms,TE12ms;T2WI:TR:4000ms,TE98ms;视野（FOV）230mmx230mm260mmx320mm对比造影剂:对比造影剂为钆双胺注射液（0.5mmol/ml）,剂量为1520ml1.2临床资料:入选标准:临床、超声及MRI诊断为子宫肌瘤的患者;绝经前妇女,有保留子宫的要求;机载超声可显示的肌瘤;肌瘤最大径不超过10cm;肌壁间肌瘤;非带蒂的浆膜下和粘膜下肌瘤;愿意接受镇静镇痛方法及HIFU治疗的子宫肌瘤患者。排除标准:宫颈肌瘤;血管型平滑肌瘤;宫颈细胞学检查提示异常细胞;合并妇科其他疾病者（如阴道炎、盆腔炎、肿瘤等）;妇科检查及影像学检查怀疑有盆腔内组织、器官粘连;子宫后倾固定,俯卧位时,子宫肌瘤或子宫仍压迫直肠者;两次剖宫产史或子宫体部剖宫产史者;月经期妇女、孕妇（妊娠试验阳性）及哺乳期妇女;结缔组织病或接受过腹部大剂量放疗者;放置心脏起搏器的患者;心脏病患者（不稳定性心绞痛、半年内心机梗塞、心律失常需用药物控制者、严重的高血压及心力衰竭者）;其他有核磁共振及麻醉禁忌的患者;听力、智力障碍,精神障碍,沟通困难,不能准确表达意愿,不合作或不愿意接受镇静镇痛及HIFU治疗的患者。入选病例95例（共108个肌瘤）,年龄2751岁,平均年龄37.65岁。肌瘤平均体积50.81cm3（1.09566.41cm3）。95例患者有86例有不同程度的月经异常和/或贫血。2实验方法2.1术前准备①术前常规检查;②肠道准备:治疗前3天清淡少渣饮食,治疗前1天肠道准备,治疗当天清洁灌肠;③皮肤准备:术前治疗区皮肤备皮、脱脂、脱气;④膀胱准备:术前导尿,并向膀胱注射300400ml生理盐水;⑤体位:充分暴露治疗区,患者俯卧于治疗台上;⑥建立静脉通道。术前30分给予5%GS500ml+格拉司琼3mg静脉滴注,并且根据患者的心率加入适当的阿托品。2.2术中监控①定位:使用机载超声作为术中监控设备。纵向扫描患者盆腔,找准肌瘤位置。通过导尿管调整膀胱充盈程度,在不改变体位的情况下,使子宫及肌瘤能够清晰显示并且保证焦点能到达肌瘤的各个部位。仔细观察肌瘤的大小、数量、部位,同时观察声通道上有无肠道,必要时在患者腹部与治疗头之间放置水囊以推开肠道。最后确定治疗的起止点;②预扫描:确定治疗的起止点后,纵向从左向右以5mm一层的间距对治疗区进行预扫描;③镇静镇痛:用芬太尼1 ug/Kg、咪唑安定0.03mg/Kg,间隔时间为40分、60分。术中密切观察患者生命体征并且随时了解患者有无疼痛及疼痛的部位、性质;④治疗:术中在机载超声的监控下对肌瘤区域进行治疗。采用定点点打的方式,声功率100400W。首先采用较小功率进行辐照,根据患者的反应及肌瘤的灰度变化情况提高声功率,在患者能够耐受的范围类治疗。由点到线、由线到面,逐层治疗直至覆盖整个肌瘤。术中以肌瘤的灰度发生明显变化作为治疗有效的主要标志。治疗过程中实时监控声通道上及病变周围器官、组织结构有无异常改变,一旦发生立即终止治疗;⑤治疗结束前再次用机载超声图像评价治疗效果,如灰度增加不明显,可对该区再次补充能量。最后存图进行测量和分析。2.3术后处理术后患者常规抗感染,注意观察皮肤、下腹部、阴道流液及小便情况。2.4影像学检查患者术前,术后即刻,术后1、3、6月分别行超声及MRI检查。保证前后检查时MRI序列及扫描参数设定一致,超声的总增益、分段增益、频率等参数一致。2.4.1二维超声图像与MRI图像比较根据术后1月MRI增强图像的结果,按照肌瘤坏死程度把肌瘤分为:完全坏死、部分坏死和未坏死三类。①超声与MRI测量肌瘤体积的比较;②术中超声回声变化与坏死程度比较;③术中超声灰度值变化与坏死程度比较;④术中能量给予方式与坏死程度比较;⑤术中辐照方式与坏死程度比较治疗;⑥治疗后1、3、6月超声灰度值变化与坏死程度比较。2.4.2术后超声随访分析不同的超声图像特征和表现,寻找可用于疗效评价的指标。①子宫体积变化:②肌瘤体积变化;③肌瘤灰度变化;④肌瘤均匀度变化;⑤子宫和肌瘤的缩小率。2.5影响疗效因素探讨对术前不同体积（分为<4cm3、465 cm3、>65 cm3三类）、不同类型（分为肌壁间、浆膜下、粘膜下三类）、不同灰度（分为高回声型、等回声型、低回声型三类）、不同均匀度（分为回声均匀、回声欠均匀、回声不均匀三类）的肌瘤分类进行疗效比较,分析影响因素。2.6制定HIFU治疗子宫肌瘤术后疗效超声评价评分表综合术前子宫及肌瘤的位置、肌瘤的不同声像图表现、术中回声变化情况、术中灰度值变化情况、术后肌瘤缩小程度及术后肌瘤灰度值变化情况,初步拟定HIFU治疗子宫肌瘤术后二维超声疗效评价评分表,并对治疗后肌瘤进行评分,总结出超声评价有效的分值。3统计学分析结果应用SPSS11.5统计软件包和Microsoft Excel软件进行分析。结果1.坏死明显的肌瘤和坏死不明显的肌瘤在术中的超声表现各异。坏死明显的肌瘤在术中表现为超声灰度值增加明显（>25）、内部出现团块状回声增高区或整体灰度增加。坏死不明显的肌瘤在术中表现为灰度值增加不明显、肌瘤内部也未见明显回声增高区。故而术中肌瘤灰度值变化及回声变化情况可作为术中监控判断疗效的指标。2.治疗时以功率≥250W为主（≥250W辐照时间占总辐照时间的50%以上）的肌瘤共37个,未坏死者2个;治疗时以功率<250W为主（<250W辐照时间占总辐照时间的50%以上）的肌瘤共12个,未坏死者5个。可见治疗时采用大功率治疗坏死范围较大。3.术后6月子宫平均缩小率为24.20%,肌瘤平均缩小率为56.31%。肌瘤内部灰度值在治疗后增加到术后1月到达最高,随后逐渐降低。子宫及肌瘤的体积变化、肌瘤灰度值变化术前与术后比较有差异,可作为HIFU治疗子宫肌瘤后二维超声疗效评价的指标。肌瘤内部均匀度的变化术前与术后比较无差异,不能作为疗效评价指标:4.不同声像图特征的肌瘤疗效各异:体积在465cm3、肌壁间、高回声型及回声不均匀的肌瘤疗效较好。5.根据术前子宫及肌瘤的位置、肌瘤的各种声像图表现、术中肌瘤灰度变化情况、术后肌瘤缩小及灰度值变化情况等因素综合,初步拟定的二维超声疗效评分表,分值≥22可以视为治疗有效。结论1.超声可以实现实时监控HIFU辐照过程,术中的超声回声变化及灰度值变化可以作为疗效判断的标准。2.术后超声图像反应的子宫及肌瘤的体积变化、肌瘤内部灰度值变化能够准确地反映治疗效果,可以作为疗效评价的指标。3.通过对肌瘤治疗前超声图像的分析,有助于预测疗效。4.初步拟定的二维超声疗效评分表能够较直观地反映治疗效果,分值≥22可以视为治疗有效。

论文目录

• 符号说明
• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 第一部分 超声二维图像与MRI 图像的比较
• 1 材料与方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 4 小结
• 第二部分 HIFU 治疗子宫肌瘤术后二维超声表现
• 1 材料与方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 4 小结
• 第三部分 不同类型、体积、回声强度和均匀程度的子宫肌瘤治疗效果比较
• 1 材料与方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 4 小结
• 第四部分 HIFU 治疗子宫肌瘤二维超声疗效评价标准
• 1 材料与方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 4 小结
• 参考文献
• 第一部分附图
• 第二部分附图
• 文献综述
• 致谢
• 攻读硕士学位期间发表的学术论文