论文摘要
第一部分99TcmK237的制备及其小鼠体内分布目的：探索99Tcm标记多肽K237的方法,研究标记物的稳定性及其小鼠体内的代谢分布情况。方法：采用99Tcm直接标记多肽K237。探索不同标记条件下产物的标记率、放化纯、体外稳定性及其生物学活性改变。正常小鼠尾静脉注射99Tcm-K237（2.96 MBq,O.1 m1）后30 min和1、2、4、8及24 h后处死,取血液及主要脏器,称重并测量放射性,测定其每克组织百分注射剂量率（%ID/g）。将99Tcm-K237（5.55 MBq,0.1 m1）经荷人肺癌A549裸鼠尾静脉注射,于注射后1、2、3、5及8 h显像。结果：本实验条件下得到99Tcm-K237的标记率和放化纯均>95%,其与人脐静脉内皮细胞（HUVEC）的最高特异性结合率为40.36%。99TcmK237在生理盐水和正常人血清中放置24 h后,其放化纯分别为（89.1±1.4）%和（88.3±1.1）%,二者差异无统计学意义（t=1.56,P>0.05）。静脉注射99TcmK237后24 h内,小鼠血液放射性清除迅速,放射性主要聚集在肾脏并经其清除,其它组织器官的放射性随时间逐渐降低。99Tcm-K237荷人肺癌A549裸鼠显像示肿瘤组织摄取高,不同时间的肿瘤／对侧正常组织放射性计数比值（T/NT）最高可达3.97±0.31。结论：99Tcm-K237易于制备,标记率高,体内外稳定性好,具有较理想且符合实际的动物体内动力学表现,可望成为一种新的靶向性肿瘤血管生成显像剂。第二部分131I-K237的制备及其在荷人肺癌裸鼠中的生物分布目的：探索131I标记多肽K237的方法,研究标记物131I-K237的稳定性及其荷人肺癌A549裸鼠体内的生物学分布。方法：采用Iodogen法131I标记多肽K237,人奇静脉内皮细胞（HUVEC）增值抑制试验和竞争抑制试验检测131I-K237的生物活性。将131I-K237经荷人肺癌A549裸鼠尾静脉注射后于不同时间处死,取肿瘤及主要脏器,测定各组织中每克组织的放射性百分注射剂量率（%ID/g）。结果：本实验条件下得制备的131I-K237标记率为（60.16±1.21）%,经分离纯化后其放化纯为（96.87±0.82）%。分别在生理盐水和正常人血清中放置24 h后,131I-K237的放化纯仍>90%。HUVEC增值抑制试验显示不同浓度下131I-K237与未标记K237的抑制率均无明显差别（P>0.05）。131I-K237经荷瘤裸鼠尾静脉注射后,血液中放射性清除迅速,肾脏相对高摄取。给药后肿瘤/对侧相应部位肌肉组织的放射性比值（T/N）随时间延长而逐渐升高,12 h达到最高为4.3 1,24 h仍有4.19。结论：131I-K237易于制备,具有较理想的动物体内动力学和对肿瘤的高亲和性,是一具有潜在的新型靶向性肿瘤血管生成显像和治疗药物。第三部分131I标记K237靶向治疗荷人肺癌裸鼠的实验研究目的：观察多肽K237及131I标记K237（131I-K237）对荷人肺癌A549裸鼠肿瘤靶向和放射性核素双重治疗的疗效。方法：25只实验鼠建立荷人肺癌A549瘤裸鼠模型后,随机分成5组,分别为对照组（生理盐水）、131I组（11.1 MBq131I）、K237组（40μg）、131I-K237静脉组（含K237 40μg,1 1.1 MBq131I）,以上各组均经裸鼠尾静脉给药,及131I-K237瘤体内注射组（含K237 40μg,11.1 MBq13’I）。各实验鼠均于15天后再次给药,剂量与第一次相同,定期测量肿瘤体积。实验至第31天处死小鼠,比较肿瘤的体积,计算抑瘤率,并通过生物化学、免疫组织化学及病理组织学等方法检测131I-K237对肿瘤生长的抑制作用及其对正常组织器官的放射毒副作用,检测CD34在各组肿瘤组织中的表达。两样本均数比较行成组设计t检验,多组均数比较用单因素方差分析。结果：治疗结束时,13I-K237静脉和瘤体内注射组、K237组及131I组的抑瘤率分别为75.01%、78.99%、31.15%、12.61%。131I-K237静脉和瘤体内注射组肿瘤平均体积较小,与生理盐水对照组、K237组和131I组比较,差异均有统计学意义（P<0.01）。病理检查显示131I-K237治疗组和K237组肿瘤细胞发生明显坏死；未发现肝、肾和血液的辐射损伤效应。结论：131I-K237对荷人肺癌裸鼠移植瘤的生长具有明显的抑制作用,未发现明显的毒副作用。
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标签：多肽论文; 肿瘤论文; 新生血管论文; 同位素标记论文; 药代动力学论文; 小鼠论文; 分子显像论文; 靶向治疗论文;