论文摘要
背景和目的 宫颈癌目前仍是常见的女性恶性肿瘤,死亡率仍占妇科恶性肿瘤第二位。其中宫颈鳞癌是最常见的。虽然以铂类为基础的同步放化疗,提高了宫颈癌的局部控制率,但是并没有明显改善宫颈癌的生存率。尽管人乳头瘤病毒(HPV)感染为公认的主要病因,但是导致宫颈发生癌变的确切机制目前仍不清楚。宫颈癌的发生发展是多阶段、多步骤,涉及多个因素和多个基因共同参与的。基因表达的改变是决定宫颈癌细胞恶性表型的基础。因此,需要进一步研究和寻找有临床意义的与宫颈癌相关的基因。中国医学科学院肿瘤研究所分子肿瘤学国家重点实验室首次发现SLP-2基因与人食管癌、肺癌、喉癌、子宫内膜癌的发生、发展关系密切,但与宫颈癌的关系仍未知。 方法 本研究通过应用半定量RT-PCR和Western blot技术检测44例宫颈鳞癌组织与35例正常宫颈组织中SLP-2的表达状况,并探讨其与临床病理指标的相关性。再以pcDNA3.1/myc-His(-)为载体构建正义SLP-2的真核表达重组子,对宫颈癌细胞系SiHa进行稳定转染,通过体内外实验来初步研究SLP-2在宫颈癌中发生、发展的机制。 结果SLP-2在宫颈鳞癌组织中低表达,与临床分期、病理分化程度、宫颈浸润深度及淋巴结转移无相关性。SLP-2正义转染增加SiHa细胞SLP-2表达时,可抑制细胞的生长和增殖,并导致S期阻滞,其体内致瘤性也明显下降。SLP-2正义转染还抑制宫颈癌细胞的粘附功能和侵袭能力。提示SLP-2表达下调参与细胞生长和增殖,并促进体内致瘤的形成。 结论SLP-2可能是宫颈鳞癌中的一个新的候选抑癌基因,其表达下调可能参与宫颈鳞癌的发生、发展,可能与侵袭和转移有关。要进一步明确SLP-2参与宫颈鳞癌发生发展的分子机制,还需要体内实验的直接证据和基因调控通路的阐明。
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