论文摘要
研究目的：研究心脏换瓣术后患者华法林用量的影响因素,分析CYP4F2基因特定位点rs2108622的多态性与心脏瓣膜置换术后患者华法林用量之间的关系,为临床合理、个体化用药提供指导。材料与方法：1.收集心脏瓣膜置换术后（植入机械瓣）病例共352例,收集临床相关资料及血标本。记录患者INR达标时华法林的服用剂量,分析性别、年龄、手术方式和体重对患者华法林用量的影响。2.应用聚合酶链式反应（PCR）-DNA测序法,测定入选样本rs2108622的基因表型,明确基因多态性的分布,并对该基因多态性及华法林用量之间关系进行分析。研究结果：1.一般资料中可能影响患者华法林用量因素的分析：本次入选的352例患者的华法林用量为（3.20±0.83）mg/d,其中性别、年龄、手术方式对其华法林用量并不产生显著的影响（p>0.05）,但是体重可以明显影响用药量（p<0.05）。2.细胞色素P450 （CYP） 4F2基因多态性检测结果：352名患者中,CYP4F2 rs2108622基因型检测结果有229例纯合子CC型,103例患者为CT型杂合子,20例突变纯合子TT型,等位基因频率为C 79.69%,T 20.31%,如下表所示：3. CYP4F2基因多态性与华法林平均剂量的相关性研究结果：经统计得知,CYP4F2 rs2108622 CC型患者华法林稳定平均剂量为（3.07±0.79） mg/d, CYP4F2 rs2108622 CT型患者华法林稳定平均剂量为（3.41±0.85） mg/d, CYP4F2 rs2108622 TT型患者华法林稳定平均剂量为（3.63±0.92）mg/d。经单因素ANOVA检验得,CYP4F2 rs2108622的基因多态性与华法林平均稳定剂量的相关性P<0.05,有显著性差异。研究结论：本研究发现,患者的性别、年龄、手术方式不能明显地影响其华法林用量,但患者自身体重可以。且细胞色素P450 （CYP） 4F2基因多态性对华法林剂量的个体差异有影响,CYP4F2 rs2108622 TT型患者服用华法林稳定平均剂量高于CC型,且有统计学意义。检测CYP4F2基因的不同表型来指导人工机械瓣置换术后华法林的服药剂量,具有重要的临床意义。
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摘要ABSTRACT第1章 前言第2章 心脏换瓣术后患者华法林服用情况的统计分析对象与方法2.1 入组条件2.2 剔除条件2.3 患者信息的采集2.4 血标本的采集2.5 INR的测定2.6 统计学方法结果3.1 患者构成的基本情况3.2 患者性别、年龄的构成情况3.3 患者手术方式与机械瓣种类的构成情况3.4 患者手术方式与华法林剂量的构成情况3.5 患者手术方式与华法林剂量的分布情况3.6 患者年龄与华法林剂量的构成情况3.7 患者年龄与华法林剂量的分布情况3.8 患者性别与华法林剂量的构成情况3.9 患者性别与华法林剂量的分布情况3.10 患者体重与华法林剂量的构成情况3.11 患者体重与华法林剂量的分布情况讨论小结第3章 心脏换瓣术后患者CYP4F2的单核苷酸多态性分析材料与方法2.1 实验试剂2.2 实验设备2.3 实验方法2.3.1 样本的制备2.3.2 rs2108622基因测定结果3.1 352名患者CYP4F2 rs2108622基因型分析3.2 352名患者的基因分布情况及等位基因的分布情况讨论4.1 CYP4F2 rs2108622的单核苷酸多态性4.2 不同种族间突变率的比较4.3 不同实验方法在测定CYP4F2 rs2108622的比较4.4 不同DNA提取方法的比较小结第4章 心脏换瓣术后患者华法林血药浓度的检测分析材料与方法2.1 实验试剂2.2 实验仪器2.3 实验方法2.3.1 色谱条件2.3.2 标准溶液的配置2.3.3 血浆样品的预处理2.3.4 入组样本的血药浓度检测结果3.1 血药浓度示意图3.6 换瓣术后华法林血药浓度分布情况讨论小结第5章 心脏换瓣术后患者华法林服用剂量与CYP4F2 SNP的相关性分析材料与方法2.1 实验对象2.2 实验药品2.3 实验方法2.4 统计分析结果3.1 CYP4F2基因型对患者服用华法林剂量的影响3.2 男性基因构成与服药量分布情况3.3 男性基因构成与服药量、血药浓度的相关性3.4 基因构成与服药量分布情况3.5 女性基因构成与服药量、血药浓度的相关性第6章 讨论6.1 心脏瓣膜置换术后的抗凝治疗6.2 华法林的药理学6.3 华法林的药物基因组学6.4 CYP4F2的病理生理6.5 本实验的意义第7章 结论致谢参考文献攻读学位期间的研究成果综述一参考文献综述二参考文献
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标签：华法林论文; 口服剂量论文; 基因多态性论文;
瓣膜置换术后患者华法林用量与CYP4F2单核苷酸多态性的相关性研究
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