论文摘要
Orexins, 即hypocretins, 是1998 年分别被两个研究组同时发现的一种神经肽,orexin 神经元主要位于外侧下丘脑和穹隆区。Orexin 系统包括来自同一前体物质的二个单体orexin-A 和orexin-B（ORX-A 和ORX-B）。Orexins 主要是通过活化两个G 蛋白偶联受体OX1R 和OX2R 发挥作用。大量研究已经表明,orexins 在促进觉醒中发挥非常重要的作用,这种促觉醒作用主要是通过兴奋多个皮层下觉醒系统,包括蓝斑去甲肾上腺素能神经元、结节乳头体组胺能神经元、中脑脑桥和基底前脑胆碱能神经元和非特异性丘脑皮层投射系统等。先前本室的研究发现,ORX-A 可直接兴奋大鼠前额叶皮层（prefrontal cortex, PFC）锥体神经元,并呈剂量依赖性。这些研究结果表明orexin系统除了通过间接的皮层下觉醒通路外,还可通过直接的下丘脑皮层通路参与对觉醒的调控。Orexins 兴奋神经元和非神经元的机制研究现在已受到越来越多的关注。大量的研究结果已经表明,orexins 在不同脑区和不同核团是通过活化不同信号通路引起多种离子机制发挥兴奋作用的。然而,关于orexins 兴奋皮层神经元的机制,尤其是胞内信号通路还鲜有报道。此外,许多研究表明orexin 受体激活另一主要表现为胞内钙增加。Orexins 既可通过胞外钙内流又可通过胞内钙库释放或二者共同参与增加胞内钙水平。尽管已有研究表明orexins 可增加皮层神经元胞内钙,但究竟是来自胞外钙内流还是胞内钙库释放仍需进一步研究。本研究旨在通过膜片钳技术和钙成像技术对ORX-A 兴奋PFC 锥体神经元的机制进行深入研究。首先,以急性分离的Wistar 大鼠PFC 锥体神经元为研究对象, 采用全细胞膜片钳技术并结合药理学方法,观察ORX-A 兴奋PFC 锥体神经元的细胞机制。同时,在钙成像中,采用新型钙指示剂fluo-4/AM 负载细胞,观察ORX-A 对原代培养的皮层神经元和急性分离的PFC 锥体神经元胞内钙的影响及其作用机制。1.G 蛋白参与ORX-A 兴奋PFC 锥体神经元电流钳记录显示,ORX-A (10-5 M)可使PFC 锥体神经元膜去极化和动作电位发放频率增加。电极内液加入0.5 mM GDP-β-S （GDP 阻断剂,可抑制G 蛋白介导的胞内信号）时,ORX-A 不能引起皮层锥体神经元发生任何兴奋反应(n=15; p<0.01 与正常10-5
论文目录
相关论文文献
- [1].综述：Orexin-A系统与酒精戒断综合征关系的研究进展[J]. 中国药物滥用防治杂志 2019(06)
- [2].Orexin-A对缺氧状态下海马神经元的影响及其机制[J]. 山东大学学报(医学版) 2016(04)
- [3].糠酸莫米松鼻喷雾剂联合孟鲁司特钠治疗阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征疗效及对血浆Orexin-A水平的影响[J]. 中国药业 2017(10)
- [4].禁食不同时段下丘脑穹窿周区orexin-A的表达[J]. 中国组织化学与细胞化学杂志 2012(06)
- [5].第四脑室注射Orexin-A对大鼠饮食摄取条件性位置偏爱的影响[J]. 现代生物医学进展 2016(05)
- [6].不同刺激方式对大鼠穹窿周区orexin-A表达的形态学研究[J]. 神经解剖学杂志 2010(04)
- [7].Orexin-A对癫痫患者认知功能的影响[J]. 中国临床医学 2015(04)
- [8].Orexin-A对大鼠海马神经细胞凋亡的影响及机制[J]. 山东医药 2016(09)
- [9].右美托咪定和丙泊酚辅助硬膜外麻醉镇静时血浆orexin-A的变化[J]. 中国临床药理学与治疗学 2016(11)
- [10].内源性Orexin-A调控大鼠胃运动的中枢及外周机制[J]. 现代生物医学进展 2015(34)
- [11].Orexin-A在肥胖大鼠摄食和自由活动中的调控[J]. 现代生物医学进展 2016(30)
- [12].侧脑室微量注射大麻素受体拮抗剂对orexin-A诱导大鼠能量代谢改变的影响及潜在机制研究[J]. 现代生物医学进展 2020(02)
- [13].抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎患者血清orexin-A水平的变化及其临床意义[J]. 脑与神经疾病杂志 2017(05)
- [14].蓝斑核Orexin-A对肥胖抵抗大鼠自发活动的影响及机制研究[J]. 现代生物医学进展 2016(06)
- [15].Orexin-A对脊髓腹角神经元基本电生理参数及尼古丁电流的作用[J]. 皖南医学院学报 2019(03)
- [16].迷走神经电刺激对脑外伤后昏迷大鼠前额叶皮质和下丘脑Orexin-A及其受体OX1R表达变化的影响[J]. 中国康复医学杂志 2017(07)
- [17].Orexin-A对肥胖抵抗大鼠和高脂饮食诱导肥胖大鼠摄食和自由活动的影响[J]. 中国病理生理杂志 2016(01)
- [18].下丘脑室旁核orexin-A对大鼠胃运动的影响及机制[J]. 青岛大学医学院学报 2016(02)
- [19].Orexin-A在肝缺血/再灌注损伤中的变化及与能量代谢的相关性[J]. 延安大学学报(医学科学版) 2017(01)
- [20].大鼠室旁核注射orexin-A对体重的影响[J]. 现代生物医学进展 2016(08)
- [21].Orexin-A及穹隆周区-隔核通路对大鼠胃牵张敏感神经元放电活动的影响[J]. 青岛大学医学院学报 2016(02)
- [22].5-羟色胺在觉醒肽(Orexin-A)促醒酒精性昏迷大鼠中的作用[J]. 陕西医学杂志 2013(06)
- [23].急性脑梗死后失眠患者血浆Orexin-a含量的变化[J]. 黑龙江医药科学 2017(02)
- [24].Orexin-A通路对胃运动的调控研究[J]. 现代生物医学进展 2017(32)
- [25].侧脑室注射orexin-A对大鼠昼夜摄食的影响[J]. 现代生物医学进展 2017(07)
- [26].Orexin-A对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用[J]. 现代生物医学进展 2017(17)
- [27].不同营养状态儿童血浆orexin-A水平与能量摄入的相关性[J]. 山西医科大学学报 2013(05)
- [28].Orexin-A细胞及其神经纤维在致痫模型大鼠中的变化[J]. 军医进修学院学报 2012(04)
- [29].Orexin-A对肥胖大鼠弓状核葡萄糖敏感神经元影响[J]. 青岛大学学报(医学版) 2018(01)
- [30].Orexin-A对氯胺酮-咪达唑仑麻醉大鼠的促醒作用研究[J]. 重庆医学 2009(15)
标签：睡眠论文; 觉醒论文; 蛋白论文; 蛋白激酶论文; 磷酯酶论文; 钾电流论文; 钙成像论文; 全细胞膜片钳论文; 细胞培养论文; 皮层论文; 前额叶皮层论文; 大鼠论文;