论文题目: 埃他卡林对脑缺血损伤的保护作用及其药理学特征的研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 药理学
作者: 刘蔚
导师: 汪海
关键词: 敏感性钾通道开放剂,脑缺血,神经保护,局灶性脑缺血,全脑缺血,大脑中动脉闭塞,红细胞膜脂流动性,细胞凋亡
文献来源: 中国人民解放军军事医学科学院
发表年度: 2005
论文摘要: 脑血管病是常见病、多发病,死亡率与致残率很高,严重威胁人类生命健康,主要包括出血性和缺血性脑血管疾病两大类,尤以后者更严重。缺血性脑血管疾病发病机理复杂,目前尚未完全阐明,迄今为止尚无理想的治疗缺血性脑损伤的有效药物,开发和研制治疗缺血性脑损伤的新型药物显得十分紧迫和必要。 ATP敏感性钾通道（ATP sensitive potassium channel, KATP）首先发现存在于心肌细胞,是急性心肌缺血的重要治疗靶点,KATP开放剂(KATPopener,KCO)在心肌缺血模型上具有保护作用。在脑组织中对缺血非常敏感的海马、苍白球、黑质、纹状体和皮层等脑区的神经元富含KATP,动物实验证明KCO具有神经元保护作用,提示KATP在缺血性脑损伤的发生和发展中发挥重要的内在保护作用,对KCO的研究为寻找新型神经元保护剂开辟了新的思路。 埃他卡林（iptakalim, Ipt）是具有我国自主知识产权的新结构类型ATP敏感性钾通道开放剂。本研究室以往的结果表明埃他卡林对沙土鼠全脑缺血损伤有明显的保护作用,在盐负荷致卒中型自发性高血压大鼠上发现埃他卡林具有确切的防治脑卒中作用。为了进一步完善埃他卡林抗脑缺血损伤作用的药效学资料,同时探讨其药理学特征,在本文研究工作中,我们在以往系列工作基础上,选择被普遍认为是局灶性脑缺血的标准动物模型—线栓法阻断大鼠大脑中动脉（MCAO）致持久性局
论文目录:
缩写与略语
中文摘要
英文摘要
前言
实验材料
实验方法
一、SD大鼠局灶性脑缺血模型的制备
二、SD大鼠局灶性脑缺血再灌注模型的制备
三、小鼠断头致全脑缺血模型的制备
四、血液流变学指标检测
五、脑组织中MDA含量、GSH-PX及SOD活性测定
六、神经功能行为评分、脑梗死范围测定和脑水肿形成检测
七、组织病理学检查
八、免疫组织化学测定脑组织中Bax、Bcl-2、Caspase-3蛋白表达变化
九、RT-PCR检测脑组织中K_(ATP)基因表达
十、PC12细胞的培养及谷氨酸损伤
十一、MTT法测定细胞存活率
十二、数据处理
实验结果
第一部分 埃他卡林抗脑缺血损伤作用的研究
第一章 埃他卡林对大鼠持久性局灶性脑缺血损伤的保护作用
一、埃他卡林对大鼠局灶性脑缺血后神经功能行为评分的影响
二、埃他卡林对大鼠局灶性脑缺血后脑梗死范围的影响
三、埃他卡林对大鼠局灶性脑缺血后脑组织含水量的影响
四、埃他卡林抗局灶性脑缺血作用的治疗时间窗
第二章 埃他卡林对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用
一、埃他卡林对大鼠局灶性脑缺血再灌注引起的神经功能缺损的影响
二、埃他卡林对大鼠局灶性脑缺血再灌注引起的脑梗死范围的影响
第三章埃他卡林对小鼠脑缺血损伤的保护作用
一、埃他卡林对小鼠断头后喘息作用时间的影响
二、埃他卡林对小鼠红细胞膜脂流动性及微粘度的影响
三、埃他卡林对小鼠脑组织中脂质过氧化的影响
结语
第二部分 埃他卡林抗脑缺血损伤作用的药理学特征的研究
第一章 埃他卡林抗脑缺血损伤作用与ATP敏感性钾通道的关系
一、埃他卡林对小鼠脑缺血损伤的保护作用及格列苯脲的作用
二、埃他卡林对小鼠红细胞膜脂流动性和微粘度的影响及格列苯脲的作用
三、埃他卡林对小鼠脑组织脂质过氧化的影响及格列苯脲的作用
第二章 局灶性脑缺血时K_(ATP)基因表达的变化以及埃他卡林的作用
一、埃他卡林对大鼠局灶性脑缺血后神经功能行为评分的影响
二、局灶性脑缺血后大鼠脑组织中Kir6.x基因表达的变化
三、埃他卡林对局灶性脑缺血后大鼠脑组织中Kir6.x基因表达的影响
第三章 局灶性脑缺血时神经元凋亡相关蛋白表达的变化以及埃他卡林的作用
一、大鼠局灶性脑缺血对脑组织的损伤作用
二、埃他卡林对大鼠局灶性脑缺血神经元Bax和Bcl-2蛋白表达的影响
三、埃他卡林对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤神经元caspase-3蛋白表达的影响
第四章 局灶性脑缺血时血液流变学的变化以及埃他卡林的作用
一、局灶性脑缺血后红细胞变形和聚集功能的变化以及埃他卡林的作用
二、局灶性脑缺血后红细胞膜脂流动性和微粘度的变化以及埃他卡林的作用结语
第三部分 埃他卡林衍生物对谷氨酸所致PC12细胞损伤作用的影响
一、形态学观察结果
二、MTT测定结果
结语
讨论
一、缺血性脑血管疾病的危害性及药物治疗现状
二、埃他卡林对脑缺血损伤的保护作用
三、埃他卡林抗脑缺血损伤作用的药理学特征
1.埃他卡林抗脑缺血损伤作用与ATP敏感性钾通道的关系
2.埃他卡林对脑缺血损伤后神经细胞凋亡的影响
3.埃他卡林改善缺血性脑血管疾病的血液流变学指标
四、埃他卡林及其衍生物对谷氨酸所致PC12细胞损伤的保护作用
实验总结
参考文献
文献综述 治疗缺血性脑卒中的神经元保护剂研究进展
个人简历
致谢
在学期间发表的论著
发布时间: 2005-09-05
参考文献
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