胃癌组织中DNA聚合酶β基因突变和表达的研究

论文题目: 胃癌组织中DNA聚合酶β基因突变和表达的研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 病理学与病理生理学

作者: 赵国强

导师: 董子明

关键词: 聚合酶,胃癌,突变,转染

文献来源: 郑州大学

发表年度: 2005

论文摘要: 癌基因(Oncogene)、抑癌基因(tumor suppressor gene)以及DNA修复基因(DNA repair gene)等肿瘤相关基因是细胞癌变的分子基础，从分子水平研究肿瘤的发生发展机制已成为众多分子生物学家和肿瘤学家研究的热点。DNA聚合酶β(DNA polymerase beta，pol β)是DNA聚合酶家族的一员，其DNA序列高度保守，为一看家基因，广泛分布于哺乳动物细胞内。pol β的主要功能是参与DNA修复，其表达水平在整个细胞周期中相对稳定，不受细胞周期增殖的调控。作为一种重要的DNA修复酶，pol β尤其是对1-4碱基突变进行切除修复(base excision repair，BER)，并且还具有跨损伤修复的功能。近年来国外有报道在结直肠癌、前列腺癌、乳腺癌、肝癌、肺癌、膀胱癌、食管癌中发现pol β基因的突变，其中结直肠癌患者中突变频率高达70-80％。pol β基因突变多发生在粘膜性恶性肿瘤，并且突变发生频率也相对较高。胃癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，亦属粘膜性恶性肿瘤，胃癌中pol β基因突变的研究尚属起步阶段，仅有日本学者一篇报道。研究发现很多的肿瘤中pol β基因和蛋白质高表达，在前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌和结肠癌中发现pol β基因的表达量比癌旁正常组织高数倍到数十倍。然而胃癌组织中pol β基因的表达水平如何，国内外未见报道。幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，Hp)的重要致病因子CagA(cytotoxin associated protein CagA)可引起DNA的氧化损伤，因此，推测胃癌发生过程中CagA与pol β基因突变和基因表达可能存在一定关系。本研究利用分子生物学方法，检测和分析42例胃癌标本的胃癌组织、癌旁组织，15例正常人胃组织和胃癌细胞株(BGC823)pol β基因的突变情况及表达水平；检测胃癌病例和正常人胃组织Hp和CagA~+ Hp感染情况：构建野生型、胃癌来源突变型pol β表达载体；并将其转入NIH3T3细胞，初步观察其生物学效

论文目录:

论文胃癌组织中DNA聚合酶β基因突变和表达的研究

引言

第一部分胃癌组织中DNA聚合酶β突变研究

前言

实验材料

实验方法

实验结果

讨论

小结

参考文献

第二部分胃癌组织中DNA聚合酶β基因表达水平以及幽门螺杆菌CagA的研究

前言

实验材料

实验方法

实验结果

讨论

小结

参考文献

第三部分构建野生型、突变型pol β表达载体以及转染NIH3T3细胞的生物学效应初步观察

前言

实验材料

实验方法

实验结果

讨论

小结

参考文献

结论

综述

DNA聚合酶β研究进展

参考文献

英文缩写词索引

发表的论文等

致谢

发布时间: 2006-10-10

参考文献

[1].前列腺癌DNA聚合酶β基因突变、表达及其调控研究[D]. 王明臣.郑州大学2006
[2].DNA聚合酶β在人肺腺癌多药耐药细胞系中的作用及其机理的研究[D]. 王志举.郑州大学2007
[3].DNA聚合酶β在食管癌中的表达及其生物学效应的研究[D]. 郑乃刚.郑州大学2003
[4].PKA-CREB和p38MAPK-ATF2通路调控DNA polβ表达在食管癌中的作用[D]. 赵继敏.郑州大学2009

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