钌（Ⅱ）/钴（Ⅲ）配合物与DNA/RNA作用机理及抗肿瘤活性研究

论文摘要

DNA和RNA是生物体的重要组成物质,包含着诸多生命遗传信息,它们在生物无机化学这一领域越来越展示出其不可替代的作用,过渡金属多吡啶配合物如钉（Ⅱ）配合物在光物理、光化学等研究领域占有重要的位置,研究该类配合物与核酸的作用有助于人们研究新型的核酸探针、核酸分子光开关,抗肿瘤药物等；事实上钴（Ⅲ）配合物也同样具有类似钌（Ⅱ）配合物的性质,可以作为DNA二级结构探针或光断裂试剂等,基于此本论文合成了四种多吡啶配合物,内容如下：第一章简要介绍了该领域的一些基本信息,如核酸的结构组成、多吡啶配合物与DNA/RNA作用的模式、研究方法及钉（Ⅱ）及钴（Ⅲ）多吡啶配合物与核酸作用的研究现状及选题意义等。论文第二章合成了两个新型的钌（Ⅱ）金属多吡啶配合物[RuIP2（DPBPD（NH2）2）]（ClO4）2·H2O 1, [Ru（IP）2（BPIP）]（ClO4）2·H2O2,用元素分析、核磁共振H谱及电喷雾质谱（ES-MS）对配合物进行了表征；运用紫外-可见光吸收光谱法、荧光光谱法、圆二色谱法（CD）、粘度测试及反向盐滴定测试研究了配合物1,2与DNA/RNA的键合行为。由实验发现配合物1以经典的插入模式与核酸作用,配合物2以不完全插入的方式与核酸作用,且配合物1,2与RNA的作用都较之于DNA更强；配合物1与核酸作用的旋光选择性实验表明,该配合物与核酸发生亲和作用时显示了明显的立体选择性,配合物可以更优先的与RNA结合；说明核酸的类型能够影响其与配合物的立体选择性。论文第三章和第四章合成并表征了两个新型钴（Ⅲ）金属多吡啶配合物[Co（phen）2 BPIP)]（ClO4）2·H2O 3, [Co（phen）2PPIP)]（ClO4）2·H2O 4,并采用光谱手段、和粘度测试等方法研究了配合物与DNA/RNA的相互作用,研究结果表明配合物3是以插入的模式和核酸作用的,配合物4是以不完全插入的模式和核酸作用的,配合物3,4与RNA的作用都较之于DNA更强。此外,还对配合物1,3进行了初步的细胞毒性试验,该实验利用MTT法(MTT=（3-（4,5-dimethylthiazol-2-yl）-2,5-diphenyltetrazolium bromide）,结果表明配合物1,3对两种肿瘤细胞HepG2（肝癌细胞）和HL-60（白血病细胞）表现出了不同的抗肿瘤活性,期望这些实验能为广谱,高效,低毒能应用于临床的抗癌药物的问世提供一定的指导意义。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第1章 绪论
• 1.1 前言
• 1.2 核酸的组成与结构
• 1.2.1 核酸的组成
• 1.2.2 核酸的结构
• 1.3 多吡啶配合物与核酸的作用模式
• 1.4 影响过渡金属多吡啶配合物与核酸结合力的因素
• 1.5 配合物与DNA作用的研究方法
• 1.5.1 紫外-可见光吸收光谱
• 1.5.2 稳态荧光发射光谱
• 1.5.3 圆二色谱
• 1.5.4 核磁共振（NMR）谱
• 1.5.5 电化学法
• 1.5.6 流体力学法
• 1.5.7 凝胶电泳法
• 1.5.8 细胞毒性测试
• 1.6 配合物与核酸作用的应用前景
• 1.6.1 DNA结构探针
• 1.6.2 DNA分子光开关
• 1.6.3 化学核酸酶
• 1.6.4 抗癌药物
• 1.7 展望及选题意义
• 第2章 钌多吡啶配合物与核酸的相互作用及其细胞毒性初步研究
• 2.1 引言
• 2.2 实验部分
• 2.2.1 实验试剂与仪器
• 2.2.2 配体及配合物的合成路线
• 2.2.3 实验方法
• 2.3 结果和讨论
• 2.3.1 配合物1的1H NMR核磁谱图
• 2.3.2 配合物的电子吸收光谱
• 2.3.3 配合物与DNA/RNA相互作用的电子吸收光谱研究
• 2.3.4 配合物与DNA及RNA作用的发射光谱研究
• 2.3.5 配合物与DNA作用的粘度法研究
• 2.3.6 配合物的细胞毒性实验
• 2.3.7 配合物与核酸相互作用的CD光谱研究
• 2.3.8 反向盐滴定
• 2.4 小结
• 2BPIP]³⁺与核酸的相互作用及其细胞毒性初步研究'>第3章 配合物[Co（phen）₂BPIP]³⁺与核酸的相互作用及其细胞毒性初步研究
• 3.1 引言
• 3.2 实验部分
• 3.2.1 实验试剂及仪器
• 3.2.2 配体及配合物的合成路线
• 3.2.3 实验方法
• 3.3 结果与讨论
• 3.3.1 配合物与DNA及RNA相互作用的电子吸收光谱研究
• 3.3.2 配合物与DNA及RNA作用的发射光谱研究
• 3.3.3 配合物与DNA相互作用的粘度法研究
• 3.3.4 配合物的细胞毒性实验
• 3.4 小结
• 2PPIP]³⁺与核酸的相互作用研究'>第4章 配合物[Co（phen）₂PPIP]³⁺与核酸的相互作用研究
• 4.1 前言
• 4.2 实验部分
• 4.2.1 实验试剂与仪器
• 4.2.2 配体及配合物的合成路线
• 4.2.3 实验方法
• 4.2.4 配体及配合物的合成
• 1H NMR核磁谱图'>4.2.5 配合物的¹H NMR核磁谱图
• 4.2.6 配合物与DNA/RNA作用的电子吸收光谱研究
• 4.2.7 配合物与DNA/RNA作用的发射光谱研究
• 4.2.8 配合物与DNA作用的粘度研究
• 4.3 小结
• 结论
• 参考文献
• 致谢
• 个人简历、在学期间发表论文及研究成果