泊洛沙姆188（Poloxamer 188）对神经细胞保护作用的实验研究

论文摘要

重型颅脑损伤发病率100～150/10万,死亡率高达30%～50%,其中颅内血肿、继发脑水肿等因素造成的颅内压增高是主要的原因。虽然标准外伤去大骨瓣减压术、脱水药、亚低温等治疗方法为减少脑水肿,预防继发性脑损伤发挥重要的作用,但在临床及实验中我们也发现部分恶化型颅内压增高在大骨瓣减压后仍然继发顽固性的脑水肿,如何提高重型颅脑损伤的疗效是临床急需解决的难题,而寻找更好的神经细胞保护方法则是防治继发性脑损害的关键。泊洛沙姆188是极少可以静脉注射使用的表面活性剂之一,目前认为该类药物对细胞的保护作用有:阻止部分有害分子蛋白与细胞膜受体结合;阻止脂质化过氧反应;对氧自由基有清除作用。细胞核因子κB（NF-κB）是在感染、免疫反应以及控制细胞分化和凋亡过程中十分重要的细胞因子,是参与脑继发性炎症反应的一个重要信号转导分子。有学者在大鼠脑撞击伤模型实验中发现NF-κB活化过程与创伤性脑水肿发生发展规律相符合。因此,对NF-κB的早期抑制将是治疗颅脑损伤的关键因素,是一种新的治疗途径。目前,国内外学者主要从体外实验来研究泊洛沙姆188对细胞的保护作用,而从静脉用药途径研究其保护作用在国内外文献中尚未见报告。本实验应用急性硬膜下血肿大鼠模型,分组测定颅内压与脑组织的含水量,并应用RT-PCR方法研究各组NF-κB基因表达的变化规律,着重探讨颅脑损伤后早期颅内压、脑含水量、NF-κB三者的相关性,旨在证明泊洛沙姆188对脑损伤大鼠脑组织产生保护作用,并为泊洛沙姆188更深入的实验研究以及临床应用提供实验依据。方法将大鼠随机分成5组:对照组、模型组、去大骨瓣组、P188治疗组、去大骨瓣+P188治疗组。按30min、2h、6h、12h时间点监测颅内压;同样时间点取大鼠受压迫区脑组织,测定其含水量;用RT-PCR方法测定12h各组NF-κB mRNA表达情况。最后用统计学方法对比各组间的统计学差异,对结果进行分析和讨论。结果1.建立急性硬膜下血肿大鼠模型大体标本解剖:血肿均位于硬膜下,血肿的大小与分布略有不同,典型的血肿厚0.5～1.5 mm,大小为8～10 mm,集中分布在大脑凸面。2.监测颅内压注血量0.8 ml。每次注血时颅内压快速升高,形成尖峰,然后回落,到注血结束时形成一锯齿状峰值,平均最高（6.52±0.31）mmHg,注血结束后2h内颅内压下降较快,平均下降到（4.59±0.32）mmHg,以后逐渐升高。模型组30min与该组2h、6h时间段比有统计学意义（P < 0.05）,与12h比较无统计学意义;去骨瓣组30min与其他时间段比较有统计学意义（P < 0.05）;P188治疗组12h时较同一时间段模型组有统计意义（P< 0.05）;去骨瓣+P188治疗组与去骨瓣组接近,均值偏低,但无统计学意义。3.脑组织含水量测定结果对照组脑组织含水量不随时间变化。其他各组与时间成正相关关系。模型组12h与各组有统计学意义（ P < 0. 05）; P188治疗组在12h含水量较去骨瓣组低;去骨瓣+P188治疗组与去骨瓣组在12h有统计学意义（ P < 0. 05）。4.各组脑组织NF-κB基因表达比较各组与对照组比P< 0.01,去大骨瓣组与P188治疗组比P< 0.05,P188治疗组与P188+去大骨瓣治疗组比P> 0.05。结论1.颅脑损伤早期,颅内压、脑含水量、NF-κB呈正相关关系。2.静脉应用P188能够减少大鼠急性硬膜下血肿模型脑组织含水量,降低颅内压,减少NF-κB的表达,提示颅脑损伤后P188可以透过血脑屏障。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 缩略词表
• 前言
• 第一部分 急性硬膜下血肿大鼠动物模型建立
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 附图
• 参考文献
• 第二部分 动态颅内压的监测及脑组织含水量的测定
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 附图
• 参考文献
• 第三部分 P188 静脉注射后 NF-κB mRNA 的表达变化规律研究
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 附图
• 参考文献
• 文献综述
• 致谢
• 简历