论文摘要
目的：通过建立小鼠肝癌H22腹水瘤动物模型，研究人参皂甙Rg3对小鼠恶性腹腔积液的治疗效果；观察人参皂甙Rg3对血管内皮生长因子（VEGF）及腹膜瘤结节微血管密度（MVD）的作用，探讨人参皂甙Rg3治疗小鼠恶性腹腔积液的作用机制。并进一步研究人参皂甙Rg3和顺铂联用抑制恶性腹腔积液的作用，这可能为恶性腹腔积液的治疗提供一条新途径。方法：96只雌、雄各半昆明种小鼠随机分为6组：Ⅰ组生理盐水组（0.9％NS）；Ⅱ组顺铂组（DDP 0.5mg／kg）；Ⅲ组低剂量人参皂甙Rg3组（LPD 0.3mg／kg）；Ⅳ组中剂量人参皂甙Rg3组（MPD 1.0mg／kg）；Ⅴ组高剂量人参皂甙Rg3组（HPD 3.0mg／kg）；Ⅵ组中剂量人参皂甙Rg3+顺铂组（MPD 1.0mg／kg+DDP 0.5mg／kg）。所有小鼠肝癌H22腹水瘤模型建立后24小时开始分别腹腔注射药物0.2ml／只治疗，每日1次，共14天，同时观察小鼠的生活状态和体重。治疗结束后24小时，处死各组半数小鼠，观察小鼠的腹水量、腹水中瘤细胞计数和瘤细胞存活率、腹膜瘤结节的形成率；透射电镜观察腹腔内肿瘤细胞及腹膜瘤结节新生血管的形态学变化；检测血清及腹水中VEGF；计数腹膜瘤结节MVD。剩余小鼠停止治疗并观察生存时间。结果：1．人参皂甙Rg3对小鼠恶性腹腔积液的形成有抑制作用：（1）人参皂甙Rg3各剂量组及顺铂组较阴性对照组（生理盐水组）腹水出现的时间推迟，腹水量（P＜0.0033）、腹水中瘤细胞数及瘤细胞存活率下降（P＜0.05）。（2）人参皂甙Rg3高剂量组较阳性对照组（DDP组）腹水中瘤细胞数及瘤细胞存活率下降（P＜0.05）。（3）人参皂甙Rg3各剂量组随着用药剂量的加大，腹水中瘤细胞数及瘤细胞存活率下降（P＜0.05）。（4）人参皂甙Rg3和顺铂联用组较阴性对照组（生理盐水组）腹水出现的时间推迟，腹水量（P＜0.0033）、腹水中瘤细胞数及瘤细胞存活率下降（P＜0.05），腹膜瘤结节的形成率下降（P＜0.01）；较阳性对照组（DDP组）腹水中瘤细胞数及瘤细胞存活率下降（P＜0.05）；较人参皂甙Rg3各剂量组腹水中瘤细胞数和瘤细胞存活率下降（P＜0.05），腹水量较低剂量人参皂甙Rg3组减少（P＜0.0033）。2．人参皂甙Rg3对荷瘤小鼠生存时间的影响结果：各实验用药组较阴性对照组（生理盐水组）小鼠寿命延长（P＜0.05）；人参皂甙Rg3和顺铂联用组延长最明显，但与中剂量人参皂甙Rg3组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。3．人参皂甙Rg3治疗小鼠恶性腹腔积液的机制：（1）人参皂甙Rg3各剂量组及人参皂甙Rg3和顺铂联用组的腹水及血清中VEGF值、腹膜MVD值均较阴性对照组（生理盐水组）、阳性对照组（DDP组）下降（P＜0.05）。（2）电镜观察人参皂甙Rg3中剂量组较阴性对照组（生理盐水组）腹水中凋亡和坏死瘤细胞居多；腹膜微血管基底膜平滑完整，厚薄一致，未见断裂或缺乏。结论：1．人参皂甙Rg3和DDP均有抑制小鼠恶性腹腔积液的生成和延长荷瘤小鼠生存期的作用，且中剂量人参皂甙Rg3组与DDP组疗效相当；随着人参皂甙Rg3用药剂量的增大恶性腹腔积液的抑制作用增强。2．人参皂甙Rg3通过下调荷瘤小鼠体内VEGF和MVD，降低微血管的通透性和抑制腹膜微血管形成，从而抑制恶性腹腔积液的形成。3．人参皂甙Rg3和DDP联和应用治疗恶性腹腔积液具有相加作用。