论文摘要
目的:妊娠滋养细胞疾病是一组来源于胎盘滋养细胞的疾病,包括葡萄胎,侵蚀性葡萄胎,绒毛膜癌（简称绒癌）及胎盘部位滋养细胞肿瘤。妊娠后胎盘绒毛滋养细胞增生间质水肿形成葡萄胎,而侵蚀性葡萄胎属于滋养细胞肿瘤,具有恶性肿瘤行为,继发于葡萄胎后,是发生于生育年龄妇女的常见疾病。人绒毛膜促性腺激素hCG是滋养细胞肿瘤所分泌的特异与敏感的肿瘤标记物,是诊断与治疗监测滋养细胞肿瘤的主要参照指标。滋养细胞肿瘤以化疗为主,辅以手术和放疗等其他治疗手段。而40岁以上的妇女,由于生理机能特点,妊娠后发生葡萄胎及恶变机率较年轻的育龄妇女明显增加,此年龄段的妇女发生该疾病对妇女的生命和身心健康危害极大,也极易引起误诊,使患者不能得到及时有效的治疗,而影响其预后。IMP3 （ Insulin-like growth factorⅡmRNA binding protein 3） IMP3是胰岛素样生长因子ⅡmRNA结合蛋白家族的一员。该家族成员在胚胎形成早期的RNA运输、稳定、细胞生长和迁移中起着重要作用。IMP3在胚胎发育和肿瘤形成过程中有刺激细胞粘附、迁移和浸润的作用。本研究通过应用免疫组织化学SP法检测IMP3在40岁以上葡萄胎及侵蚀性葡萄胎患者组织中的表达情况,以探讨其在葡萄胎的恶化进展及侵蚀性葡萄胎的病情判断、治疗效果评估及预后估测等方面的临床意义。材料与方法:标本选自河北医科大学第二医院、首都医科大学1990年9月-2010年9月病理存档的40岁以上葡萄胎患者清宫术后石蜡包埋组织标本共103例,所有病例术前均未行任何治疗,年龄组40-56岁,其中血β-hCG>2X105mIU/ml的67例,平均年龄47.06±0.61岁,其中发展为侵蚀性葡萄胎的24例;血?-hCG<2X105mIU/ml的36例,平均年龄46.78±0.41岁,发展为侵蚀性葡萄胎者10例。40岁以上侵蚀性葡萄胎患者化疗前和化疗后行子宫切除术石蜡包埋组织标本共88例,标本均取材于子宫原发灶,年龄组40-57岁,均为临床Ⅰ期,术前均行双枪化疗,平均疗程3.55±1.83疗程。其中?-hCG >2X105mIU/ml的52例（预后评分≥7分）,平均年龄46.89±0.50岁,β-hCG<2X105mIU/ml的36例（预后评分≤6分）平均年龄46.72±0.54岁。以上各组间年龄无差异。所有病例为临床明确诊断,最后有病理证实。标本均行连续切片,厚5μm,取3张切片,其中1张做HE染色,其余用于免疫组化SP法检测IMP3的表达情况。IMP3基因以胎盘组织为阳性对照,以PBS代替一抗作为阴性对照。IMP3阳性信号定位于肿瘤细胞的细胞质内,以10%的肿瘤细胞质内出现黄色或黄褐色颗粒者为阳性,并按染色强度分为阴性,弱阳性,阳性和强阳性,免疫组化结果采用SPSS 16.0统计学软件进行数据处理。P<0.05为有统计学意义。结果:1 IMP3基因在葡萄胎及恶变中的表达情况:免疫组化染色结果显示:蛋白主要表达于葡萄胎滋养细胞的胞质中,在血β-hCG>2X105mIU/ml组和β-hCG<2X105mIU/ml组中均有表达,在血β-hCG>2X105mIU/ml组IMP3的阳性表达率为35.82%（24/67）,其中强阳性表达7例,阳性表达11例,弱阳性表达6例;其中IMP3阳性表达24例,恶变为侵蚀性葡萄胎的16例,恶变率为66.67%（16/24）,IMP3阴性表达43例,恶变为侵蚀性葡萄胎的8例,恶变率为18.60%（8/43）。两组间恶变率比较有显著差异（ X2= 15.477 P=0.000<0.05）。血β-hCG<2X105mIU/ml组IMP3的阳性表达率为8.33%（3/36）其中强阳性表达0例,阳性表达1例,弱阳性表达2例;其中IMP3阳性表达3例,恶变为侵蚀性葡萄胎的3例,恶变率为100%（3/3）,IMP3阴性表达33例,恶变为侵蚀性葡萄胎的7例,恶变率为21.21%（7/33）。两组间恶变率比较有统计学差异（ P=0.017<0.05）。IMP3在两组间阳性表达率比较有显著性差异（X2=9.148 P=0.002<0.05）2 IMP3在侵蚀性葡萄胎中的表达情况:2.1免疫组化染色结果显示:IMP3蛋白于侵蚀性葡萄胎滋养细胞的胞质中亦有表达,在血β-hCG>2X105mIU/ml组和β-hCG<2X105mIU/ml组均有表达,在血β-hCG>2X105mIU/ml组化疗前IMP3的阳性表达率为94.23%（49/52）其中强阳性表达32例,阳性表达8例,弱阳性表达9例;经数疗程的联合化疗后行手术者IMP3的阳性表达率为82.69%（43/52）,其中强阳性表达18例,阳性表达16例,弱阳性表达9例。化疗前与经化疗后比较,两组间差异有统计学意义（ P =0.049<0.05）。2.2在血β-hCG<2X105mIU/ml组术前IMP3的阳性表达率为77.78（%28/36）其中强阳性表达7例,阳性表达14例,弱阳性表达7例,经数疗程化疗行手术者IMP3的阳性表达率为58.33%（21/36）其中强阳性表达4例,阳性表达8例,弱阳性表达9例。化疗前与经化疗后比较,两组间差异有统计学意义（P =0.048<0.05）。2.3同葡萄胎相似,在侵蚀性葡萄胎中化疗前血β-hCG>2X105mIU/ml者共52例,其中强阳性表达32例,阳性表达8例,弱阳性表达9例阳性表达率为94.23%（49/52）,化疗前血β-hCG<2X105mIU/ml组共36例,其中强阳性表达7例,阳性表达14例,弱阳性表达7例,阳性表达率为77.78% （28/36）。两组比较差异有统计学意义（X2=3.868 P =0.049<0.05）。经化疗后血β-hCG>2X105mIU/ml组与血β-hCG<2X105mIU/ml组比较,两组差异有统计学意义（X2=6.364 P =0.012<0.05）。结论:1血β-hCG>1X105mIU/ml认为是葡萄胎发生局部转移和或远处转移有关的高危因素,血β-hCG>2X105mIU/ml者IMP3阳性率高,且IMP3表达阳性者发展为侵蚀性葡萄胎率高,可以通过检测IMP3在葡萄胎的表达情况来判断葡萄胎恶化进展情况,可把IMP3作为检测葡萄胎发生局部转移和或远处转移的新的分子标记物。2在侵蚀性葡萄胎中,经化疗后IMP3阳性率较化疗前均有下降,说明化疗药物抑制了肿瘤细胞的活性和进一步增殖,IMP3的功能就是促进细胞的增殖,分化和转移,结果与这一理论相吻合。3经过几个疗程的化疗后血β-hCG逐渐下降或转阴并行手术,化疗后IMP3阳性率虽然较化疗前有所下降,但β-hCG>2X105mIU/ml组较β-hCG<2X105mIU/ml组下降不明显,可能与化疗并不能完全将滋养细胞杀死,肿瘤细胞仍有增殖,且在β-hCG>2X105mIU/ml组有更多的有活性的滋养细胞存在有关,应继续给予相应治疗和随访观察。