论文摘要
目的观察6-羟多巴胺（6-OHDA）单侧损毁大鼠黑质致密部（SNC）多巴胺能神经元以及不同频率电刺激大鼠黑质网状部（SNr）对脚桥核（PPN）神经元自发放电活动的影响。进一步探讨高频电刺激SNr治疗帕金森氏病的作用机制,为帕金森病的临床治疗提供电生理学依据。方法应用单侧纹状体部注射6-OHDA选择性损毁黑质多巴胺（DA）能神经元的方法建立帕金森病大鼠模型;采用单管或多管玻璃微电极细胞外记录正常和PD大鼠PPN神经元自发放电活动;观察不同频率（5200Hz）电刺激大鼠SNr以及微电泳Glu和GABA及其拮抗剂对PPN神经元自发放电活动的影响。结果实验观察到正常大鼠PPN神经元自发放电主要表现为规则放电、不规则放电和爆发式放电三种形式。PD大鼠PPN神经元自发放电频率较正常大鼠加快,表现为规则放电频率明显增多（P<0.01）,而不规则放电和爆发式放电神经元构成比增多。低频电刺激（510Hz）大鼠SNr时,PPN神经元的自发放电无明显变化（P>0.05）,随着刺激频率（20200Hz）的增加,大多数PPN神经元的自发放电活动受抑制,放电频率较刺激前明显降低,且在100Hz时的抑制作用最强（P<0.05）。微电泳Glu可增加PPN神经元的放电频率,其作用可被MK-801逆转;GABA则降低PPN的放电频率,荷包牡丹碱（BIC）可逆转GABA的抑制效应。微电泳BIC减弱或阻断高频电刺激SNr对PPN神经元的抑制作用。结论PD大鼠PPN神经元放电频率明显高于正常大鼠,主要表现为规则放电频率增加,不规则放电和爆发式放电神经元比例增多。高频电刺激大鼠SNr对PPN神经元的自发放电活动以抑制作用为主。微电泳Glu可兴奋PPN神经元,GABA则抑制PPN神经元的放电活动。微电泳BIC减弱或阻断高频电刺激SNr对PPN神经元的抑制作用,本研究提示高频电刺激SNr对治疗PD的作用部分是通过抑制PPN神经元的放电活动产生的。