盐酸噻诺啡片制剂学及质量标准研究

论文题目: 盐酸噻诺啡片制剂学及质量标准研究

论文类型: 硕士论文

论文专业: 药物分析

作者: 李妍妍

导师: 王东援,高永良

关键词: 盐酸噻诺啡,片剂,处方及工艺优化,质量标准,稳定性考察,药效学研究

文献来源: 沈阳药科大学

发表年度: 2005

论文摘要: 盐酸噻诺啡（Thenorphine Hydrochloride）是军事医学科学院毒物药物研究所自行研制的，具有自主知识产权的国家一类新药，是863重大资金项目。该药结构新颖，为阿片受体部分激动剂。盐酸噻诺啡具有镇痛效能强，作用时间长，有效剂量小，口服吸收好，无躯体依赖潜能，急性毒性小，安全系数大(LD95／ED95约为500-1000倍)等优点，与目前临床上广泛使用的丁丙诺啡相比，镇痛效能强，而精神依赖小。而且该药拮抗吗啡作用显著。因此有可能开发成为一个镇痛作用强，副作用小，能口服的新型强效镇痛药和一个理想的戒毒防复吸药物。本研究对盐酸噻诺啡片及其质量控制进行了研究，为盐酸噻诺啡片进行临床前及临床研究提供实验室依据。首先进行的是盐酸噻诺啡片的处方和工艺筛选及优化实验。根据药物可溶性差，而片剂中主药含量低的特点，本研究以溶出度和含量均匀度为重要指标，对处方及其工艺进行了筛选。研究结果显示：确定的处方设计合理，溶出度好，15分钟溶出标示量的85％以上。其色泽均匀，光洁美观，规格为0.1、0.2和0.5mg／片，含量均匀度均符合规定。为控制盐酸噻诺啡片的质量，建立HPLC含量测定方法及稳定性分析方法，方法准确、灵敏，辅料及降解产物不干扰主药测定。进而根据确定的处方和工艺制备了九批制剂用于盐酸噻诺啡片的稳定性研究。影响因素试验、加速试验和长期试验的结果显示该制剂外观、含量、溶出度和有关物质等指标在试验过程中没有明显变化，证明该制剂稳定性良好，为其包装选择和质量标准制订提供了依据。本研究确定了盐酸噻诺啡片的处方及其生产工艺，并在此基础上制定了该片剂的质量标准，国内外未见文献报道。其处方和工艺的合理性又通过药效学实验得到证实。本研究基本完成了国家一类新药制剂学部分的临床前资料，处方已申请专利。

论文目录:

中文摘要

ABSTRACT

第一章前言

第二章盐酸噻诺啡片处方及其制剂工艺的研究

一、仪器与试药

1.仪器

2.药品与试剂

二、方法与结果

1.处方前研究

2.辅料的选择

3.基础处方的确定

4.基础工艺的确定

6.处方及其制剂工艺的优化

7.处方和制备工艺的确定

8.影响因素试验

9.主药与辅料相互作用实验

10.处方与工艺的验证

11.上市包装的选择

三、结论

四、讨论

第三章盐酸噻诺啡片剂质量标准研究

一、仪器与试药

1.仪器

2.药品与试剂

二、方法与结果

1.含量限度的确定

2.鉴别

3.检查

4.盐酸噻诺啡片剂含量测定方法的建立——HPLC法

三、结论

四、讨论

第四章盐酸噻诺啡片稳定性研究

一、仪器与试药

1.仪器

2.药品与试剂

二、方法与结果

1.稳定性分析方法的建立——HPLC法

2.盐酸噻诺啡片稳定性试验

三.结论

四.讨论

第五章盐酸噻诺啡的药效学研究

一、实验材料

1.药品与试剂

2.实验动物

二、实验方法—抗吗啡毒性实验

1.剂量的确定

2.药物的配制

3.动物分组

4.实验过程

三、实验结果及处理

1.实验结果

2.结果处理

四、讨论

第六章结论

参考文献

致谢

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发布时间: 2006-11-27

参考文献

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