论文摘要
背景及目的：食管癌是常见的一种消化道肿瘤,以鳞状细胞癌最为常见。全世界每年约有30万人死于食管癌,其发生率及死亡率具有明显的地域差异,中国为高发区,死亡率约为每年15万人,严重危害人类的生命健康。目前流行病学资料显示食管癌的人群分布与年龄、性别、职业、种族、地理生活环境、饮食生活习惯、遗传易感性等有一定关系。随着分子生物学的发展,可以从分子水平研究食管癌的致病原因,目前发现食管癌的发生是一个程序复杂的过程,抑癌基因的失活和癌基因的启动是食管癌发生的分子生物学机制。食管癌的早期症状不典型使患者得到早期诊断成为一个难题,并且通过积极临床治疗的食管癌患者和其他消化道肿瘤患者一样大部分死于转移或者肿瘤的复发。因此研究食管癌的发病机理有着重大意义。EGFR （epidermal growth factor receptor,以下简称EGFR）即细胞膜表皮生长因子受体,属于Ⅰ型跨膜酪氨酸激酶生长因子受体,基因定位于7p13*q22区,编码170-180KD跨膜糖蛋白。结构由三部分即：胞外配体结合区、跨膜区和胞内区,其中胞内区具有酩氨酸激酶活性。EGFR在人类多种肿瘤中都有表达或者高表达,这些提示EGFR在肿瘤的发生发展中起作用。EGFR与其配体结合后可启动信号转导引起核内基因转录水平的增加,从而使细胞增殖、转化。现有的研究表明,EGFR正是通过其信号转导途径控制肿瘤细胞的生长。另外其还与肿瘤细胞抗凋亡、血管生成、肿瘤的浸润和转移等方面起着重要的作用。LRIG1 （Ieucine-rich repeats and immunoglobulin-like domains-1,以下简称LRIG1）即亮氨酸重复序列和免疫球蛋白样域-1, LRIG1实质是一种跨膜糖蛋白,这种糖蛋白能与EGFR特异性结合并能产生负反馈作用。定位于人类染色体3p14.3区,该区域在人类的许多恶性肿瘤细胞中往往是缺失的。Nilsson等在人类基因组中找到了LRIG1基因并测序成功,研究发现,LRIG1的表达量在肿瘤组织中明显降低或者缺失,该研究结果表明LRIG1基因可能是一种抑癌基因并参与了肿瘤的发生发展。目前对于EGFRmRNA和LRIG1mRNA在食管鳞状细胞癌中的表达情况和相关性研究尚未见报道,为此,本课题组应用的实验方法为逆转录-聚合酶链式反应（Reverse transcription polymerase chain reaction,以下简称RT-PCR）,检测EGFRmRNA和LRIG1mRNA的表达水平,并以人类β-actin作为内参标准,分析其与食管癌的发生发展及临床病理的关系,并分析两者之间的内在联系,以期研究食管癌的发生机理。材料和方法：1.本课题组随机选取郑州大学第二附属医院胸外科2010年1月—2010年5月期间手术切除后,病理证实为食管鳞癌组织46例为实验组,并取相应癌旁正常组织46例（距病灶边缘5 cm以上正常组织）作为对照组。所有病例均有完整的临床资料及明确的病理诊断,且术前均未行化疗或放疗。2.采用RT-PCR的方法检测46例食管癌肿瘤组织及46例癌旁正常组织中EGFR和LRIG1基因的表达情况,并结合临床病理特征分析46例肿瘤组织中EGFRmRNA和LRIG1mRNA的表达与临床病例特征的关系。3.应用spss13.0统计软件包处理本实验涉及到的数据。方法有单因素方差分析、独立样本t检验、Pearson相关分析等,检验标准为a=0.05。结果：1.食管癌组织中EGFRmRNA表达水平（2.232±0.253）高于相应癌旁正常组织（1.878±0.213）,（P<0.05）2.食管癌组织中LRIG1mRNA表达水平（0.348±0.041）低于相应癌旁正常组织（0.672±0.073）,（P<0.05）。3.食管癌组织中EGFRmRNA表达水平与患者年龄、性别、分化程度、淋巴结转移及临床分期均无关（P>0.05）。4.食管癌组织中LRIG1mRNA表达水平与患者年龄、性别、分化程度、淋巴结转移及临床分期均无关（P>0.05）。5.食管癌组织和相应癌旁正常组织中LRIG1mRNA和EGFRmRNA的表达量呈负相关,统计学有差异（相关系数r=-0.662,P<0.05）结论：1.食管癌组织中EGFRmRNA的表达水平高于相应癌旁正常组织提示EGFR在癌组织中存在高表达,从而启动信号转导途径引起上皮增生过程中信号传导异常,使细胞生长失控导致肿瘤细胞的生成。2.食管癌组织中LRIG1mRNA的表达水平低于相应癌旁正常组织提示LRIG1在癌组织中低表达,可能导致对EGFR的负反馈抑制作用减弱,从而使EGFR活化导致细胞异常增殖促进食管鳞癌的发生,同时也提示LRIG1可能是一种抑癌基因。3.食管癌组织中EGFRmRNA的表达水平与患者年龄、性别、分化程度、临床分期与淋巴结转移无关,分析原因可能是由于我们的标本较少。4.食管癌组织中LRIG1mRNA的表达水平与患者年龄、性别、分化程度、临床分期及淋巴结转移无关,表明食管癌的病理分型尚不能根据LRIG1mRNA的表达水平决定。5.食管癌组织及其相应癌旁正常组织中EGFRmRNA和LRIG1mRNA的表达呈负相关,提示LRIG1可能存在对EGFR的负反馈调节,二者在正常情况下保持一定的平衡状态。
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