RNAi干扰CXCR4表达对NCI-H446细胞株恶性潜能影响的实验研究

论文题目: RNAi干扰CXCR4表达对NCI-H446细胞株恶性潜能影响的实验研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 肿瘤药物

作者: 杜铭

导师: 李少林

关键词: 干扰,细胞株,细胞内,小细胞肺癌,短发夹状

文献来源: 重庆医科大学

发表年度: 2005

论文摘要: 肺癌是世界各国发病率和死亡率增长最快,预后最差的恶性肿瘤,并已成为目前人类因癌症而死亡的主要原因。肺癌的侵袭和转移是导致肺癌病人治疗失败和死亡的主要原因。因此,研究和阐明肺癌侵袭和转移的分子机理,可为开发抗肿瘤侵袭和转移靶向药物提供理论基础和实验依据。大量的遗传学和分子生物学研究表明自分泌或旁分泌激活生长因子受体及趋化因子受体能促进小细胞肺癌细胞的增殖、分化、迁移、黏附。而 CXCR4 是一个具有 7 个跨膜受体的 G 蛋白偶联趋化因子受体,是 HIV-1 的主要协同受体。基质细胞衍生因子 1(stromal cell derived factor-1,SDF-1)是已知唯一能与受体 CXCR4 结合并能激活它的天然趋化因子。SDF-1 对造血干细胞(CXCR4+)有趋化作用,与 CXCR4的相互作用能促进造血干细胞的增殖。因此,它们的相互作用是造血干细胞向骨髓“归巢”的重要原因。最近研究表明 CXCR4 是小细胞肺癌广泛表达的趋化因子受体,并且与小细胞肺癌的增殖及转移关系密切。本研究建立了表达CXCR4短发夹RNA(short hairpin RNA,shRNA)的表达质粒(pshRNA-CXCR4),并在脂质体的介导下转染小细胞肺癌NCI-H446 细胞株,用 G418 筛选 CXCR4 表达下调的细胞克隆。应用

论文目录:

符号说明

中文摘要

英文摘要

第一部分 RNA 干扰对NCI-H446 细胞株CXCR4 表达的抑制作用的实验研究

前言

实验一：CXCR4 靶向RNA 干扰重组体的构建及序列分析

材料

结果

讨论

实验二：RNA 干扰对NCI-H446 细胞株CXCR4 表达的抑制

材料

结果

讨论

参考文献

第二部分 RNAi 干扰CXCR4 表达对人NCI-H446 细胞株生物学行为的影响

材料

结果

讨论

参考文献

第三部 RNAi 干扰CXCR4 表达对人小细胞肺癌血管生成相关因子的实验研究

材料与方法

结果

讨论

参考文献

第四部分 RNAi 干扰 CXCR4 表达前后人 NCI-H446 细胞胞浆[Ca~+]的变化及对＋8CL—2、PCNA 表达的影响研究

前言

材料

结果

讨论

结论

参考文献

全文总结

附图

文献综述之一：肿瘤器官特异性转移的研究进展

文献综述之二：CXCL1 2/CXCR4 生物学轴与肿瘤的研究进展

致谢

攻读博士学位期间从事科研情况

发布时间: 2005-07-22

参考文献

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RNAi干扰CXCR4表达对NCI-H446细胞株恶性潜能影响的实验研究

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