论文题目: 脑烟碱样乙酰胆碱受体α7亚型的实验研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 人体解剖与组织胚胎学
作者: 王越
导师: 王怀经
关键词: 受体,同源性上调,镇痛,放射性配体亲和实验,海马
文献来源: 山东大学
发表年度: 2005
论文摘要: 烟碱样乙酰胆碱受体(nicotinic acetylcholine receptors,nAChRs)α7亚型属于配体门控型离子通道受体,是脊椎动物脑中分布最广的两类nAChRs亚型之一。利用分子克隆等多项先进技术研究发现,nAChRs α7亚型在分子构成,生物学特性等方面与其它nAChRs亚型如α4β2间存在明显不同,而这种差异使α7受体具有其独特的生理学功能并在许多疾病的发生发展及治疗过程中扮演着重要角色。本论文就以α7受体为研究对象,首次系统的阐述了该受体在配体长期作用下同源性上调的特征及其机制,证实了该受体在急性热痛中的镇痛作用,发现了脑内α7受体与内皮细胞上α7受体的异同,并在此基础上筛选出与不同组织α7受体具有较高亲和力的化合物,作为下一步研究的对象。全文摘要如下: 第一部分:脑α7受体同源性上调的特征及其机制研究 在靶向α7受体的疾病治疗过程中,α7受体不可避免地要长期暴露于其配体中。传统观点认为,受体在激动剂长期作用下会发生保护性调节导致其数目的降低;相反,拮抗剂长期暴露则会诱发受体数目的上行性调节,如毒蕈碱样乙酰胆碱受体(muscarinic acetylcholine receptors)等。但是对nAChRs α4β2等亚型的研究却发现了相反的现象,即:激动剂和拮抗剂长期作用后都可显著增加α4β2受体的数目,但受体增加后功能反而降低。α7受体在其选择性配体长期作用后,是否也会发生如同α4β2受体的数目和功能变化呢?目前尚无明确答案。 为此我们选取新生大鼠的海马为研究对象,在体外进行分散培养,分别给予不同浓度的α7受体选择性激动剂胆碱(Choline)、选择性拮抗剂甲基牛扁亭(Methyllycaconitine,MLA)以及nAChRs激动剂烟碱(Nicotine)长期孵育后,一部分与不同浓度的125I标记的α银环蛇毒素
论文目录:
中文摘要
英文摘要
符号说明
正文
第一部分 脑α_7受体同源性上调的特征及其机制研究
前言
材料和方法
结果
讨论
结论
附图、表
参考文献
第二部分 脑α_7受体在镇痛过程中的作用
前言
材料和方法
结果
讨论
结论
附图
参考文献
第三部分 脑与内皮细胞膜上α_7受体药理学性质比较及靶向α_7受体的化合物筛选
前言
材料和方法
结果
讨论
结论
附图、表
参考文献
致谢
附录一 攻读学位期间发表的学术论文目录
附录二 综述
学位论文评阅及答辩情况表
发布时间: 2005-10-17
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标签:受体论文; 同源性上调论文; 镇痛论文; 放射性配体亲和实验论文; 海马论文;