刘春岩1国立娟2
1哈尔滨中药四厂有限公司哈尔滨150025；2哈尔滨础润医疗器械有限责任公司哈尔滨150025
【摘要】为了能够更好的保证药品质量的安全有效以及稳定性，在药品开发过程中必须要选择合理的处理和生产工艺，这是保证药品质量的立足点，不管是药品的生产企业还是监督管理部门，必须要对其重要性进行充分的认识。为保证药品的安全有效，需要重视药品工艺验证的重要性，以下对药品生产工艺验证的特点进行探讨，期望以此促进药品生产企业主动控制生产过程，保证产品质量。
【关键词】药品；生产工艺；验证；特点
前言：药品生产工艺验证方法和理念产生于美国，主要是指建立药品生产工艺文档，保证该生产工艺可以不间断地，以规范的和预定的质量标准来生产药品。我国也对药品生产工艺的验证做了严格的规定，即能够保证企业的生产材料、生产过程和其他程序在正常条件下，能够生产出品质合格的，能够达到预定质量标准的药品。生产工艺验证作为一种全新的药品生产理念，对于保证药品质量具有重要的影响。通过验证可以大大减少生产过程中出现不合格产品的问题，促进药品生产企业主动控制生产过程，保证产品质量。
1.药品生产工艺验证的重要性
要保证药品质量，事前预防比事后处理更加重要，在药品生产之前，对于药品生产工艺进行规范化的验证，能够从根本上保证所生产的产品质量。对于药品生产工艺的验证并不是一个简单的检验过程，而是根据国家药品生产管理规范中所规定的原则，进行全面的具体的检查，检验出生产环节可能存在的任何缺陷，并针对这些缺陷采取相应的解决措施，对这些环节加以改造，使其符合生产规范。药品生产工艺验证环节还能够有效地保证药品的生产质量，也是保证产品质量的一种关键手段。工艺验证环节要进行比价严密的规划，再经过较为严格的实施，验证完成以后，还要对验证的结果进行评估，生产工艺验证工作的主要目的是要确保生产的稳定性。验证的主要项目包括生产材料的质量和投入比例、生产的工艺限度、操作的技术参数以及最基本得生产条件和环境情况。在工艺验证的每一个步骤都要收集足够的数据和证据，利用收集到的数据来证明生产的可靠性，以此来保证产品质量。
2.工艺验证要求
2.1条件要求
工艺应经受恶劣条件的挑战，以证明工艺的实用性。恶劣条件应该是实际中能发生的情况；—些恶劣条件或者挑战性实验应在实验前的实验条件下完成；用风险评估的方法确定最差条件；所有品种和规格必须进行验证；验证批次量应与商业批相同或具有等同行。
2.2取样要求
一般采取加强取样点方式，应至少涵盖将来例行检査而且可接受的标准必须是：清晰明了，可操作性强，条理清楚，相关性强。验证报告书必须明确包括谁进行取样，谁检测样品，谁汇报结果，谁撰写相关报告（建议按照职责的不同建立相应的职责权限）。
3.药品生产工艺验证的种类
3.1预验证
预验证是产品正式投产前的质量活动，适用于新产品或采用可影响产品特性、修改工艺生产的产品，在产品上市前进行的验证。预验证缘于无菌工艺验证，严格采用预期的标准验证主要工艺。验证基础主要是经典的科学方法、前提数据采集行为、结论（如报告中所述）实施预验证时，在数据收集和工艺批准之前建立所有的标准，直到所需数据已经收集完成，汇编入报告以及合适人员评估为止。对于验证灭菌加工，预期验证是唯一合适的方法，它也在工艺验证或产品验证中广泛采用。多样试验的有效数据为评审者提供最高置信度，使得预期验证成为所有类型验证的选择之一。采用这种验证方法，一般很容易使研究结论为他人所接受。预期验证的工作程序：设计验证-安装验证-运行验证（单机及系统试车）-方案制定-方案批准-工艺性能验证/模拟生产-产品验证/试生产-数据收集与分析-验证报告-批准结论，建立文件，交付使用。其中：设计验证：通常指对项目设计方案的预审查。设计验证被认为是项目及验证的关键要素，因为设计的失误往往会造成项目的先天性缺陷。安装验证：确定生产设备及辅助系统能够在规定的限度和偏差范围内稳定操作。运行验证：确定设备或系统能够达到其设定要求而进行的各种运行试验。运行验证又可细分为单机试车、系统试车，模拟生产/性能验证和试生产/产品验证。工艺性能验证：确认工艺是否有效的和可重现的验证。验证应足够次地重复，以保证获得可靠的和有价值的数据及结果。当产品验证/试生产完成后，应进行技术检查，内容包括：批准的产品规格标准与实际合格产品的比较；确定用于产品检验的方法的有效性等。
3.2运行期验证
在生产运行的同时对某项工艺的验证，即从实际运行中获得该项工艺的数据，以证明该工艺达到预计要求的活动。罕见药品、低容量产品、临床应用这些领域都广泛用到这种验证。在需要3个完成批次，同步验证从表面上与前验证相似，唯一不同是同步验证所选的批次间隔时间比较长并且是单独放行。直到这3个批次是采用同一种工艺加工，该工艺才算是有效，即使这些是分开几个月生产（或是几年）。因为验证批次没有即时的支持数据，在每一批次验收中有潜在局限性，这些会导致FDA对这种方法不满意。对于非无菌验证项目，实际上许多公司采用这种产品操作
3.3回顾性验证
根据已积累的生产试验及控制数据，对已上市销售产品生产工艺条件的验证。优点是积累的资料比较丰富，从大量数据中回顾分析整个生产工艺控制的全貌。回顾性验证的发展能够使产品多方位地加以验证。符合企业在相对较短时间内完成全部产品验证任务的要求。
结语药品生产企业以及药品监督管理部门充分认识到生产工艺验证的重要性，并落实到具体的工艺验证工作中，才能保证药品质量的安全，有效和稳定。对药品生产工艺验证的特点进行总结归纳，良好的药品工艺验证系统可以为公司社会带来积极的影响，可以降低质量成本，优化生产工艺，保证药品的质量和安全，从而得到长远丰厚的回报。药品生产企业在药品生产工艺验证阶段投入多，对工艺适应性了解越多，对生产工艺验证特点也就了解越多，通过详细的生产设计和验证，就会对生产的产品质量保证越高，使药品生产企业建立高度自信。此外，应回避以复核，确认代替验证，才能从根本上使药品质量达到要求标准。重视药品生产工艺验证，了解药品生产工艺验证特点，对药品生产企业也有益处。所以对药品生产企业增加法制规定和对药品生产工艺验证的监督及管理内容，引导并督促药品生产企业做好药品生产工艺验证工作，以保证药品的质量。
参考文献：
[1]陈晓莉.药品生产工艺验证的研究[J].中国药事.2016（15）