论文摘要
背景和目的 阿片类药物是临床上广泛应用的镇痛药。但是,阿片类物质极易产生耐药性,为了维持原有的药效,必须反复用药并不断加大剂量而导致对药物依赖性。近年来,外源性阿片类药物滥用已经成为日益严重的社会问题,禁毒和戒毒成为全球关注的热点之一,同时也是医学研究的重大难点之一。 20世纪七十年代以来,国内外对阿片类物质的依赖机理进行了大量的研究,并取得了一系列进展,提出诸多学说,如超敏理论,代谢缺陷假说,阿片受体下调学说,cAMP(环腺苷酸)系统上调学说及cAMP效应元件结合蛋白(CREB,cAMP response element binding protein)磷酸化学说等,但对阿片依赖性仍没有得到理想的解释。 近年来,兴奋性氨基酸和其受体、受体后系统参与阿片依赖的分子机制日益受到关注。长期的阿片依赖和耐受过程中,兴奋性氨基酸受体(主要是NMDA受体)发生代偿性上调和超敏化,并且可促进神经元和整体生物学行为的可塑性发生变化。另外,在阿片成瘾过程中,大量研究发现,记忆呈病理性的记忆障碍,即为病理性的增强。在阿片成瘾的治疗中,整体行为学的影响,是一种戒毒药物和戒毒方法疗效的客观和科学的判定指标。 酸性肽(AP, Acidic Peptide)在中枢神经系统内分布广泛,是神经信息传递和调控的重要信息物质。安玉会等在国际上首次分离出了一种新的酸性肽(AP),该肽为小分子肽,无抗原性,并应用于戒毒的研究。在研究中提示:①AP具有抑制吗啡的兴奋作用且在实验浓度内不具有成瘾性;② AP能有效地治疗
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