论文摘要
细胞核受体（NHRs）是最重要的药物靶点之一。RXRα是类固醇/甲状腺/视黄醇受体超家族中的重要成员,具有多种生物学功能。它与肝癌的发生有着重要的关系,因此我们通过几种凋亡诱导药物,研究在肝癌细胞中RXRα的表达与调控和凋亡的关系。我们的结果表明TPA和COX-2抑制剂Diclofenac都有诱导肝癌细胞凋亡的作用。Diclofenac 能诱导肝癌细胞的RXRα磷酸化,并且伴随着细胞的生长抑制及凋亡,因此RXRα诱导的凋亡作用可能和RXRα磷酸化有关。TPA 能诱导RXRα降解,并抑制其转录调控作用。另外,TPA 还能诱导细胞核受体TR3 mRNA的表达增加,由于TR3 可与RXRα形成异源二聚体,因此TPA 的抑癌作用可能是通过TR3 与RXRα形成异源二聚体介导的。我们还检测了一些中草药提取物对肝癌细胞RXRα的影响,发现RZC 能诱导RXRα降解,并伴随着细胞凋亡。近年的一个重要发现是,RXRα除了在细胞核中作为转录因子起作用外,还可通过某种方式从细胞核迁移到细胞质,并与Bcl-2 和NF-κB 等信号转导通路中重要蛋白相互作用,从而调控凋亡。通过免疫化学和分子生物学技术,我们筛选出一类具有很强凋亡诱导作用的中草药提取物同种单体化合物衍生物YJM12,YJM13,YJM 14 和YJM 15 能诱导RXRα出核,用报告基因系统研究发现,这些化合物可显著抑制RXRα同源二聚体的转录激活功能。进一步用配体受体亲和竞争实验,我们发现YJM12-15 可直接与RXRα结合。总之,RXRα与癌症的发生有着重要的联系,可以成为药物筛选极好的靶点。
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- [3].维甲酸X受体α(RXRα)对猪前体脂肪细胞凋亡的影响[J]. 农业生物技术学报 2009(03)
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- [6].细胞核受体RXRα在2,2′,4,4′-四溴二苯醚神经毒性中的作用及其机制[J]. 癌变·畸变·突变 2020(05)
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- [8].海湾扇贝维甲酸受体(RXR) cDNA克隆与表达分析[J]. 海洋科学 2016(09)
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- [10].体内转染RXR-α基因对大鼠肝纤维化的影响[J]. 胃肠病学 2010(07)
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- [14].维甲类X受体RXRα蛋白在结直肠癌组织中的表达及意义[J]. 武警医学院学报 2011(01)
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- [20].ATRA对肺腺癌A549细胞RXRα及CAV1表达和分布的影响[J]. 安徽医科大学学报 2013(12)
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