DNA修复基因XPD751基因多态性与肺癌化疗敏感性的关系研究

论文摘要

【目的】DNA修复基因XPD751的基因多态性可能与核苷酸切除修复功能改变有关,从而影响铂类药物抗肿瘤的作用,本实验用多聚酶链反应——限制性片段长度多态性分析技术检测XPD751基因型,来研究DNA修复基因XPD751基因多态性与肺癌化疗敏感性的关系,以更好的指导临床个体化用药。【方法】收集经病理学确诊的肺癌234例,所有患者均经铂类药物为基础的化疗方案治疗。所有病例化疗前抽静脉血,提取白细胞DNA,用多聚酶链反应——限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）分析技术检测XPD751基因型。XPD751检测所用引物为上游:5’-CCTCTCCCTTTCCTCTGTTC-3’和下游:5’-CAGGTGAGGGGGACATCT-3’。PCR反应总体积25μL,含引物（10 pmol/μL）各1.0μL、4×dNTP（各2.5mmol/L）2.5μL、Taq酶1U、基因组DNA溶液0.5μL、10×Buffer2.5μL,MgCl2 1.5μL。反应条件为95℃预变性5min;95℃30S、60℃30S、72℃30S,共35个循环;72℃延伸7min。PCR产物用MboⅡ内切酶在37℃水浴消化2h,用2%琼脂糖凝胶电泳、溴化乙锭染色确定XPD751基因型。采用SAS6.12统计软件进行统计分析。以x2检验不同XPD751基因型之间的化疗疗效的差异。用SAS非条件logistic回归模型计算比值比（OR）及其95%可信限（95%CI）,表明不同基因型个体的化疗敏感性（化疗有效性的预测）。【结果】①在肺癌患者中,XPD751 Lys/Lys、Lys/Gln和Gln/Gln基因型分别为192例（82.1%）、40例（17.1%）和2例（0.8%）。经化疗后,110例患者有效,总有效率47.0%。②XPD751 Lys/Lys、Lys/Gln和Gln/Gln基因型有效率分别为50.0%、30.0%、100%,三者相比差异有统计学意义,x2=7.59,P=0.0225。在调整性别、年龄、临床分期、细胞学类型和化疗方案的影响后,发现携带XPD751 Lys/Gln基因型患者化疗失败的可能性是Lys/Lys基因型患者的2.28倍,OR=2.28,95%CI:1.05～4.91。③携带Lys/Lys基因型患者的恶心呕吐反应和脱发程度均高于Lys/Gln和Gln/Gln基因型患者,x2=4.504,P=0.034;x2=4.011,P=0.045。【结论】XPD751基因多态性与肺癌对铂类药物为基础的化疗敏感性相关,检测XPD751基因型可能可以预测肺癌化疗的敏感性。

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