中药白花前胡水提物对阿霉素在大鼠体内药动学及组织分布的影响

论文摘要

本文探讨了白花前胡水提物对阿霉素在大鼠体内药动学的影响。第一部分为白花前胡水提物的制备及总香豆素含量的测定。采用合适的提取方法提取白花前胡，水提取率是16%.采用紫外分光光度法测定白花前胡中香豆素含量，香豆素的含量是3.04%。第二部分建立了HPLC法测定血浆中阿霉素的方法。建立了血浆样品的预处理方法，通过色谱条件筛选，采用分析柱：DiamonsiL ODS（250mm×4.6mm，5μm）；流动相：0.01moL·L-1磷酸二氢铵缓冲溶液（冰醋酸调pH=4）：乙腈=77：23；检测波长：254nm；流速：1.0mL·min-1；进样量：20μL，柱温：室温的HPLC法以测定大鼠血浆中阿霉素浓度。在此色谱条件下，阿霉素在0.0156～10.0μg·mL-1范围内呈线性关系，最低定量限为0.0156μg·mL-1（S/N≥10），阿霉素与内标（柔红霉素）峰面积之比线性关系良好（r=0.9995）；阿霉素日内和日间精密度的RSD均小于10.0%，样品的稳定性及提取回收率均符合分析测定的要求。第三部分研究了白花前胡水提物对阿霉素在大鼠体内药代动力学动学的影响。本研究将40只SD大鼠随机分为A1、A2、A3、B1、B2、B3、C1、C2、C3、D组，每组四只。A1(剂量为6g·kg-1)、B1(剂量为3g·kg-1)、C1(剂量为1.5g·kg-1)组用白花前胡水提物连续灌胃7天，灌胃半小时后，经尾静脉注射阿霉素8mg·kg-1，A2(剂量为6g·kg-1)、B2(剂量为3g·kg-1)、C2(剂量为1.5g·kg-1)组白花前胡水提物连续灌胃3天，灌胃半小时后，经尾静脉注射阿霉素8mg·kg-1，A3(剂量为6g·kg-1)、B3(剂量为3g·kg-1)、C3(剂量为1.5g·kg-1)组用白花前胡水提物灌胃1天，灌胃半小时后，经尾静脉注射阿霉素8mg·kg-1，D组大鼠尾静脉注射阿霉素8mg·kg-1，采用HPLC法测定以上几组大鼠在不同时间点的血药浓度，经3P97软件拟合后符合二室模型，其主要药动学参数比较的结果如下：①联合用药A1(剂量为6g·kg-1)组与单一注射阿霉素组比较显示，白花前胡水提物使得阿霉素的AUC显著增加，阿霉素从中央室向周边室消除（K10）的速率减慢，且消除速度常数（CL）减少，其他药动学参数与阿霉素组类似，未受到明显影响。②其他联合用药组主要药动学参数与单一注射阿霉素类似，不具有统计学意义（p＞0.05）。第四部分测定白花前胡水提物对阿霉素在大鼠体内组织分布的影响。建立了各个组织样品的预处理方法，色谱条件为：流动相0.01moL·L-1磷酸二氢铵缓冲溶液（冰醋酸调pH=4）：乙腈=77：23，检测波长254nm，流速1.0mL·min-1。在此色谱条件下，大鼠各组织中阿霉素在0.1～20μg·mL-1范围内线性关系良好。样品的稳定性及提取回收率均符合分析测定的要求，日内精密度和日间精密度RSD均小于10%。在组织分布实验中，将32只SD大鼠，随机分成A，B组，每组16只，A组先以6mg·kg-1剂量连续灌胃白花前胡水提物7天，并于第7天灌胃半小时后，尾静脉注射阿霉素8mg·kg-1。B组尾静脉静脉注射阿霉素8mg·kg-1，并采用HPLC法分别测定两组大鼠在4个不同时间点各组织中阿霉素的浓度。结果显示，白花前胡水提物与阿霉素联用时，使得各组织中的阿霉素浓度有所提高，且在心、肝、肾中阿霉素浓度明显增高。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 第一章 白花前胡水提物的制备及总香豆素含量的测定
• 1 试剂与药品
• 2 实验方法及结果
• 3 讨论
• 第二章 测定血浆中阿霉素的高效液相色谱法的建立
• 1 实验材料
• 2 血浆中阿霉素测定方法的建立
• 3 色谱条件的选择
• 4 分析方法与检查
• 5 讨论
• 第三章 白花前胡水提物对阿霉素在大鼠体内的动力学影响
• 1 实验材料
• 2 给药方式及
• 3 给药方案
• 4 血浆样品测定
• 第四章 白花前胡水提物对阿霉素在大鼠体内的组织分布的影响
• 1 实验材料
• 2 样品采集
• 3 生物样品中阿霉素方法的建立
• 4 白花前胡水提物对阿霉素在大鼠体内组织分布的影响研究
• 5 讨论
• 第五章 结论
• 参考文献
• 综述
• 参考文献
• 个人简历
• 致谢