复方益母草注射液药物动力学与安全性研究

论文摘要

随着集约化养殖的不断发展,母畜产后病发生率一直居高不下,成为严重危害养殖业发展的疾病。为满足实际需要,复方益母草注射液被研制出来。中药注射液由于质量标准不完善、药物代谢研究少以及临床不良反应多,在应用中一直受到很多方面的限制,因此,为确保该制剂的安全性及有效性,本研究对复方益母草注射液进行了药物动力学和安全性研究,旨在为进一步进行临床研究提供科学的理论参考,并为申报兽药新制剂提供依据。根据新药临床前的有关规定,本实验采用高效液相色谱法研究了复方益母草注射液中的三种主要成分盐酸水苏碱、连翘苷和盐酸川芎嗪在大鼠体内的血浆药物代谢动力学,并通过急性毒性实验、安全限量实验、亚慢性毒性实验、热原检查、过敏实验、刺激性实验,评价了该制剂的安全性,实验结果表明:1.大鼠肌肉注射复方益母草注射液后,盐酸水苏碱在血浆中的药—时数据符合一级吸收二室开放式模型,其主要药物动力学参数为:t1/2ka=0.15017h,t1/2α=0.20701h,t1/2β=3.14613h,k12=1.24602h-1,k21=0.37966h-1,kel=1.94218h-1。连翘苷和盐酸川芎嗪的血浆药—时数据也符合一级吸收二室开放式模型,其主要药物动力学参数分别为:t1/2ka=0.15179h,t1/2α=0.20171h,t1/2β=3.11458h,k12=1.22349h-1,k21=0.37030h-1,kel=2.06435h-1;t1/2ka=0.14896h,t1/2α=0.20659h,t1/2β=7.33190h,k12=1.64715h-1,k21=0.19764h-1,kel=1.60427h-1,表明复方益母草注射液经肌肉注射后在大鼠体内吸收迅速,并快速分布到各个组织,在血浆中存在和发挥药效的时间较长。2.大鼠急性毒性实验中口服复方益母草注射液的LD50>76.082g/kg体重,肌肉注射的LD50>19.175g/kg体重,小鼠耐受量大于靶动物用量的300倍以上,亚慢性毒性实验中未出现中毒反应,热原检查、过敏性实验和刺激性实验均符合注射液标准,表明复方益母草注射液安全可靠。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 1 引言
• 1.1 研究背景
• 1.2 中药复方的药物动力学
• 1.2.1 中药复方药物动力学研究概况
• 1.2.2 中药复方药物动力学的主要研究方法
• 1.2.3 中药复方药物动力学的新理论
• 1.2.4 中药复方药物动力学研究的目的和意义
• 1.3 中药复方注射液的安全性
• 1.3.1 中药注射液安全性的研究概况
• 1.3.2 影响中药复方注射液安全性的因素
• 1.3.3 解决中药注射液安全性问题的方法
• 1.4 本研究的目的和意义
• 2 材料与方法
• 2.1 材料
• 2.1.1 试剂
• 2.1.2 仪器
• 2.1.3 实验动物
• 2.2 方法
• 2.2.1 复方益母草注射液主要成分药物动力学实验
• 2.2.2 复方益母草注射液安全性研究
• 3 结果
• 3.1 复方益母草注射液主要成分药物动力学实验
• 3.1.1 方法的专属性
• 3.1.2 线性关系考察
• 3.1.3 回收率实验
• 3.1.4 精密度实验
• 3.1.5 灵敏度实验
• 3.1.6 主要成分血浆药物动力学
• 3.2 安全性研究
• 3.2.1 急性毒性实验
• 3.2.2 安全限量实验
• 3.2.3 亚慢性毒性实验
• 3.2.4 热原检查
• 3.2.5 全身过敏实验
• 3.2.6 皮肤刺激实验
• 3.2.7 肌肉刺激实验
• 4 讨论
• 4.1 复方益母草注射液主要成分药物动力学
• 4.1.1 药物动力学研究方法的选择
• 4.1.2 主要成分的选择
• 4.1.3 药物动力学仪器分析方法的选择
• 4.1.4 样品的采集与处理
• 4.1.5 测定条件的可靠性
• 4.1.6 复方益母草注射液在大鼠血浆中的药物动力学特征
• 4.2 复方益母草注射液的安全性研究
• 4.2.1 复方益母草注射液毒性研究
• 4.2.2 复方益母草注射液热原检查、过敏性实验、刺激性检查
• 5 结论
• 致谢
• 参考文献
• 攻读硕士学位期间发表的学术论文