细胞周期素D1与p16在喉鳞状细胞癌、下咽鳞状细胞癌中的表达及临床意义

论文摘要

目的肿瘤的发生及发展是个复杂而漫长的过程，其突出特点是肿瘤细胞的无节制生长，这与细胞周期调控失常密切相关。细胞周期素D1（CyclinD1）和p16是目前公认的两种与肿瘤发生密切相关的最重要的细胞周期调节因子。本研究选择CyclinD1和p16两种细胞周期调节蛋白，并结合年龄、性别、病变部位、病理分化程度、TNM分期和淋巴结转移情况等临床资料，测定它们在喉鳞状细胞癌、下咽鳞状细胞癌中的表达及与各临床指标间的关系以及两者的相关性，从而为喉鳞状细胞癌、下咽鳞状细胞癌的发病机制提供新的依据，为寻找新的、更有效的临床诊疗方法提供理论基础。方法58例喉鳞状细胞癌和36例下咽鳞状细胞癌病例均取自山东大学齐鲁医院耳鼻咽喉科2001年1月至2002年12月手术切除标本，所有标本均由有经验的病理医师诊断为鳞状细胞癌，所有病例手术前均未行放疗、化疗。58例喉鳞状细胞癌病例中，男52例，女6例，年龄最小32岁，最大76岁，中位年龄63岁。按肿瘤原发部位可分为：声门上区18例，声门区40例，声门下区0例。依病理分化程度类型可分为：高分化鳞癌12例，中分化鳞癌26例，低分化鳞癌20例。伴颈淋巴结转移者18例，无颈淋巴结转移者40例。依据国际抗癌协会（UICC）1997年TNM分类分期如下：Ⅰ期4例，Ⅱ期4例，Ⅲ期34例，Ⅳ期16例。另取正常声带粘膜组织10例做对照。36例下咽鳞状细胞癌病例中，男30例，女6例，年龄最小35岁，最大78岁，中位年龄59.5岁。按肿瘤原发部位可分为：梨状窝区30例，环后区2例，下咽后壁区4例。依病理分化程度类型可分为：高分化鳞癌10例，中分化鳞癌14例，低分化鳞癌12例。伴颈淋巴结转移者20例，无颈淋巴结转移者16例。依据国际抗癌协会（UICC）1997年TNM分类分期如下：Ⅰ期4例，Ⅱ期11例，Ⅲ期12例，Ⅳ期9例。另取正常下咽黏膜标本10例做对照。应用免疫组织化学技术枸橼酸-微波-PV二步检测法对CyclinD1和p16蛋白表达进行检测。组间率的差异比较采用χ2检验和Fisher’s精确概率检验，资料的相关性分析采用Spearman等级相关分析。统计软件为SPSS11.0，取p＜0.05为差异有统计学意义。结果（1）与10例正常喉粘膜比较，58例喉鳞状细胞癌中CyclinD1阳性表达率明显增高（62.07％vs.10.00％，p＜0.05），p16的阳性表达率明显降低（48.28％vs.90.00％，p＜0.05）；（2）与10例正常下咽粘膜比较，36例下咽鳞状细胞癌中CyclinD1阳性表达率明显增高（63.89％vs.20.00％，p＜0.05），p16的阳性表达率明显降低（41.67％vs.90.00％，p＜0.05）；（3）在喉鳞状细胞癌中，CyclinD1蛋白表达与性别、年龄、肿瘤原发部位及组织学分化程度无关（p＞0.05），与临床分期间存在正相关关系（Spearman等级相关系数rs=0.409，p＜0.05），与淋巴结转移间存在正相关关系（Spearman等级相关系数rs=0.294，p＜0.05）；（4）在下咽鳞状细胞癌中，CyclinD1蛋白表达与性别、年龄、肿瘤原发部位及组织学分化程度无关（p＞0.05），与临床分期间存在正相关关系（Spearman等级相关系数rs=0.420，p＜0.05），与淋巴结转移间存在正相关关系（Spearman等级相关系数rs=0.375，p＜0.05）；（5）在喉鳞状细胞癌中，p16蛋白表达与性别、年龄、肿瘤原发部位、临床分期及组织学分化程度无关（p＞0.05），与淋巴结转移间存在负相关关系（等级相关系数rs=-0.275，p＜0.05）；（6）在下咽鳞状细胞癌中，p16蛋白表达与性别、年龄、肿瘤原发部位、临床分期及组织学分化程度无关（p＞0.05），与淋巴结转移间存在负相关关系（等级相关系数rs=-0.378，p＜0.05）；（7）在喉鳞状细胞癌中，CyclinD1与p16的表达之间存在负相关关系（等级相关系数rs=-0.331，p＜0.05）；（8）在下咽鳞状细胞癌中CyclinD1与p16的表达之间存在负相关关系（等级相关系数rs=-0.420，p＜0.05）。结论（1）CyclinD1和p16在喉鳞状细胞癌、下咽鳞状细胞癌的发生中起重要作用，可以作为判断喉鳞状细胞癌、下咽鳞状细胞癌中淋巴结转移的客观指标；（2）在喉鳞状细胞癌、下咽鳞状细胞癌中，CyclinD1的表达随临床分期的升高而升高，淋巴结转移者CyclinD1表达阳性率高；淋巴结转移者p16表达阳性率低，CyclinD1和p16表达与性别、年龄、肿瘤原发部位及组织学分化程度均无关；（3）在喉鳞状细胞癌、下咽鳞状细胞癌中，CyclinD1与p16的表达之间存在负相关关系，两者异常表达在喉鳞状细胞癌、下咽鳞状细胞癌发生发展中可能起协同作用。

论文目录

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• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 附表
• 附图
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• 攻读学位期间发表的学术论文
• 学位论文评阅及答辩情况表