本文主要研究内容
作者钟国瑞（2019）在《CRISPR/Cas9介导皮肤致敏评价细胞模型EndoSens的建立与评估研究》一文中研究指出：皮肤致敏性测试是化妆品原料和产品安全性评价的重要内容。随着国际社会对实验动物福利伦理和3R原则日益重视和不断推行,以及欧盟等国家相继对化妆品成分和产品禁止动物试验后,化妆品安全性评价体外替代方法研究成为国际发展趋势和研究热点。基于皮肤致敏有害结局通路的关键事件,开发模拟体内致敏过程的模型,是目前国内外体外替代方法研发的基本策略。在致敏物角质细胞激活水平,基于Keap1-Nrf2抗氧化反应元件（Antioxidant Response Element,ARE）荧光素酶报告模型(KeratinoSensTM和LuSens)均能在体外反映化合物皮肤致敏特性。但以上细胞模型均为随机插入的转基因荧光素酶报告细胞模型,实为间接评估皮肤致敏基因的表达,大量基因拷贝的转入也影响致敏评估结果的准确性。随着CRISPR/Cas9介导精准基因编辑技术的发展,可将荧光素酶报告基因定点整合到内源靶基因表达框内,达到真正实时同步报告内源靶基因的表达,从而更加准确地检测细胞致敏的表型。本研究应用CRISPR/Cas9和同源重组介导的精准基因编辑技术,成功建立了荧光素酶基因敲入的HMOX1实时报告角质细胞模型EndoSens。使用了35种化合物对EndoSens进行了皮肤致敏预测能力评价,其中包括OECD指导原则推荐的20种标准参考化合物。结果显示,EndoSens的准确性达90.0%,灵敏度达91.7%,特异性达87.5%,以上皮肤致敏的三项指标均超过了OECD指南的测试方法要求。通过35个测试化合物的数据比较,EndoSens的皮肤致敏预测能力同样高于已通过OECD验证的KeratinoSensTM细胞模型。同时,EndoSens也准确预测了中药取物化妆品成分的致敏性。EndoSens皮肤致敏预测细胞模型不仅可以实现对单一化合物的准确预测,还可以对复杂成分的化妆品中药植物取物进行皮肤致敏性评价。作为国内首个皮肤致敏体外替代细胞模型,也将进一步促进国内化妆品皮肤致敏体外替代与国际接轨。
Abstract
pi fu zhi min xing ce shi shi hua zhuang pin yuan liao he chan pin an quan xing ping jia de chong yao nei rong 。sui zhao guo ji she hui dui shi yan dong wu fu li lun li he 3Ryuan ze ri yi chong shi he bu duan tui hang ,yi ji ou meng deng guo jia xiang ji dui hua zhuang pin cheng fen he chan pin jin zhi dong wu shi yan hou ,hua zhuang pin an quan xing ping jia ti wai ti dai fang fa yan jiu cheng wei guo ji fa zhan qu shi he yan jiu re dian 。ji yu pi fu zhi min you hai jie ju tong lu de guan jian shi jian ,kai fa mo ni ti nei zhi min guo cheng de mo xing ,shi mu qian guo nei wai ti wai ti dai fang fa yan fa de ji ben ce lve 。zai zhi min wu jiao zhi xi bao ji huo shui ping ,ji yu Keap1-Nrf2kang yang hua fan ying yuan jian （Antioxidant Response Element,ARE）ying guang su mei bao gao mo xing (KeratinoSensTMhe LuSens)jun neng zai ti wai fan ying hua ge wu pi fu zhi min te xing 。dan yi shang xi bao mo xing jun wei sui ji cha ru de zhuai ji yin ying guang su mei bao gao xi bao mo xing ,shi wei jian jie ping gu pi fu zhi min ji yin de biao da ,da liang ji yin kao bei de zhuai ru ye ying xiang zhi min ping gu jie guo de zhun que xing 。sui zhao CRISPR/Cas9jie dao jing zhun ji yin bian ji ji shu de fa zhan ,ke jiang ying guang su mei bao gao ji yin ding dian zheng ge dao nei yuan ba ji yin biao da kuang nei ,da dao zhen zheng shi shi tong bu bao gao nei yuan ba ji yin de biao da ,cong er geng jia zhun que de jian ce xi bao zhi min de biao xing 。ben yan jiu ying yong CRISPR/Cas9he tong yuan chong zu jie dao de jing zhun ji yin bian ji ji shu ,cheng gong jian li le ying guang su mei ji yin qiao ru de HMOX1shi shi bao gao jiao zhi xi bao mo xing EndoSens。shi yong le 35chong hua ge wu dui EndoSensjin hang le pi fu zhi min yu ce neng li ping jia ,ji zhong bao gua OECDzhi dao yuan ze tui jian de 20chong biao zhun can kao hua ge wu 。jie guo xian shi ,EndoSensde zhun que xing da 90.0%,ling min du da 91.7%,te yi xing da 87.5%,yi shang pi fu zhi min de san xiang zhi biao jun chao guo le OECDzhi na de ce shi fang fa yao qiu 。tong guo 35ge ce shi hua ge wu de shu ju bi jiao ,EndoSensde pi fu zhi min yu ce neng li tong yang gao yu yi tong guo OECDyan zheng de KeratinoSensTMxi bao mo xing 。tong shi ,EndoSensye zhun que yu ce le zhong yao qu wu hua zhuang pin cheng fen de zhi min xing 。EndoSenspi fu zhi min yu ce xi bao mo xing bu jin ke yi shi xian dui chan yi hua ge wu de zhun que yu ce ,hai ke yi dui fu za cheng fen de hua zhuang pin zhong yao zhi wu qu wu jin hang pi fu zhi min xing ping jia 。zuo wei guo nei shou ge pi fu zhi min ti wai ti dai xi bao mo xing ,ye jiang jin yi bu cu jin guo nei hua zhuang pin pi fu zhi min ti wai ti dai yu guo ji jie gui 。
论文参考文献
论文详细介绍
论文作者分别是来自华南理工大学的钟国瑞，发表于刊物华南理工大学2019-10-23论文，是一篇关于皮肤致敏论文,非动物替代实验方法论文,有害结局通路论文,基因编辑技术论文,华南理工大学2019-10-23论文的文章。本文可供学术参考使用，各位学者可以免费参考阅读下载，文章观点不代表本站观点，资料来自华南理工大学2019-10-23论文网站，若本站收录的文献无意侵犯了您的著作版权，请联系我们删除。
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