放射性肺损伤关键靶细胞电离辐射效应及其调控研究

放射性肺损伤关键靶细胞电离辐射效应及其调控研究

论文摘要

放射性肺损伤是胸部肿瘤放射治疗最主要的剂量限制性毒性反应,肺实质细胞损伤是引发肺损伤应激反应和损伤修复反应的启动原因,因此,深入研究肺实质细胞的电离辐射损伤效应,以及因损伤刺激所导致的细胞增殖、凋亡及分泌功能的改变,探索调控肺实质细胞固有辐射敏感性的途径,成为放射性肺损伤防护研究的核心问题。电离辐射损伤效应主要是通过产生高浓度的ROS攻击DNA形成,BER通路是细胞修复ROS损伤的主要通路,多功能蛋白Ape1具有脱嘌呤/嘧啶核酸内切酶(Ape1)和DNA-3’-二酯酶活性,在ROS所致DNA损伤的BER修复途径中起核心作用。临床研究提示Ape1蛋白的高表达与肿瘤放射抵抗性显著相关,最近研究发现,采用Ape1 siRNA部分“敲除”人骨肉瘤细胞内Ape1基因的表达,可明显增加骨肉瘤细胞的放、化敏感性,提示DNA损伤修复基因Ape1极有可能成为临床调控细胞辐射敏感性的有效分子靶点。目前有关离子射线对肺实质细胞形态和功能效应的研究资料较少,关于放射性肺损伤的发病机制尚不完全清楚。如何全面判断电离辐射后肺实质细胞的损伤效应?怎样简捷、快速评判细胞的固有辐射敏感性?能否通过对细胞内Ape1基因表达干预的方式调控细胞的固有辐射敏感性?对这些问题的回答将有助于进一步揭示关键肺实质细胞损伤在放射性肺损伤中的作用和放射性肺纤维化发病机理,并提出针对肺实质细胞放射损伤的防治措施,具有深远的理论意义和潜在的临床价值。基于对上述研究现状的认识,本课题旨在探讨放射性肺损伤关键靶细胞的形态和功能变化,为进一步探明放射性肺损伤的发病机理、寻找可能的放射防护分子靶标提供实验依据。本课题设计以大鼠半胸单次照射致肺纤维化的实验动物模型为基础,系统研究不同辐射剂量照射后肺组织和肺实质细胞的组织和超微病理结构在肺纤维化病程演变过程中的动态变化特征,采用免疫组化技术研究促纤维化生长因子TGF-β1在放射性肺纤维化病程演变中的动态变化规律;以脐静脉内皮细胞为模型,研究电离辐

论文目录

  • 英文缩写一览表
  • 英文摘要
  • 中文摘要
  • 论文正文 放射性肺损伤关键靶细胞电离辐射效应极其调控研究
  • 前言
  • 第一部分 大鼠半胸照射致肺纤维化模型的病理学研究
  • 材料与方法
  • 结果
  • 讨论
  • 第二部分 体外培养内皮细胞的电离辐射效应研究
  • 材料与方法
  • 结果
  • 讨论
  • 第三部分 DNA 修复基因APE1 对体外培养内皮细胞辐射效应的调控
  • 材料与方法
  • 结果
  • 讨论
  • 全文总结
  • 致谢
  • 照片
  • 参考文献
  • 文献综述 放射性肺损伤
  • 参考文献
  • 博士在读期间撰写的论文
  • 相关论文文献

    • [1].简析电离辐射对人体健康的影响[J]. 科技视界 2019(14)
    • [2].认识身边的电离辐射——基于理论和实践的研究性学习案例[J]. 物理教师 2017(01)
    • [3].医学生医疗电离辐射知识认知调查[J]. 成都医学院学报 2016(02)
    • [4].电离辐射的危害[J]. 能源与节能 2016(07)
    • [5].建立电离辐射标准场的重要意义[J]. 品牌与标准化 2015(05)
    • [6].小型回旋加速器电离辐射自屏蔽装置设计[J]. 中国原子能科学研究院年报 2019(00)
    • [7].低剂量/低剂量率电离辐射对人体健康的影响[J]. 中国辐射卫生 2019(06)
    • [8].福州在校大学生电离辐射认知行为调查[J]. 中国学校卫生 2014(03)
    • [9].小剂量电离辐射对人体外周血淋巴细胞微核率影响的研究[J]. 激光杂志 2013(01)
    • [10].电离辐射与原子的相互作用[J]. 中国医疗设备 2013(04)
    • [11].电离辐射量体系的新进展[J]. 辐射防护通讯 2012(05)
    • [12].核电电离辐射对人体有何影响?[J]. 江苏电机工程 2011(03)
    • [13].电离辐射量体系的发展概要评述[J]. 中国职业医学 2010(05)
    • [14].电离辐射量与单位的体系演进述评[J]. 原子能科学技术 2009(S1)
    • [15].术中使用C型臂X线机电离辐射的防护[J]. 河南外科学杂志 2008(06)
    • [16].电离辐射的生物效应及健康影响[J]. 科技导报 2018(15)
    • [17].医用电离辐射防护中存在的一些问题[J]. 建材与装饰 2016(15)
    • [18].可编程器件的瞬时电离辐射效应及加固技术研究[J]. 核电子学与探测技术 2014(03)
    • [19].2008年某市环境本底电离辐射致公众辐射吸收剂量估算[J]. 职业与健康 2010(11)
    • [20].俄罗斯核动力舰船作业时对电离辐射的防护监督[J]. 中国辐射卫生 2009(03)
    • [21].医务人员对医用电离辐射相关知识的知晓情况调查[J]. 中国辐射卫生 2018(05)
    • [22].远离辐射[J]. 中国标准导报 2016(06)
    • [23].电离辐射致植物诱变效应的损伤-修复模型[J]. 中国原子能科学研究院年报 2015(00)
    • [24].SRAM型FPGA瞬时电离辐射功能错误实验研究[J]. 原子能科学技术 2013(01)
    • [25].保偏光纤电离辐射效应研究[J]. 核技术 2010(11)
    • [26].电离辐射致人眼后节血管性病变的分子学机制研究进展[J]. 实用医药杂志 2019(07)
    • [27].电吹风的辐射真的很大吗?[J]. 中国核电 2018(03)
    • [28].电离辐射实验室控制系统开发[J]. 中国原子能科学研究院年报 2010(00)
    • [29].瞬时电离辐射敏感开关设计及效应分析[J]. 原子能科学技术 2014(S1)
    • [30].电离辐射对晶状体透明度影响的流行病学研究[J]. 中国辐射卫生 2012(01)

    标签:;  ;  ;  ;  ;  ;  

    放射性肺损伤关键靶细胞电离辐射效应及其调控研究
    下载Doc文档

    猜你喜欢