外周阻断LC/NE-交感神经系统对CUMS大鼠的中枢保护与损伤效应

论文摘要

目的通过观察肾上腺素能受体拮抗剂酚妥拉明和普萘洛尔对慢性不可预期性、轻度应激大鼠的旷场行为、血清皮质醇和白细胞介素-6水平及中枢不同脑区诱导型热休克蛋白70和诱导型一氧化氮合成酶表达的影响,分析应激过程中机体神经、内分泌和免疫三大系统的交互作用,探讨外周阻断蓝斑-去甲肾上腺素交感神经系统对慢性不可预期性、轻度应激大鼠的中枢保护与损伤效应。方法32只成年雄性Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、酚妥拉明组和普萘洛尔组,每组8只。采用21天慢性不可预期性、轻度应激建立应激模型。造模过程中每次应激刺激前30分钟,药物组大鼠接受酚妥拉明（5mg/kg）或普萘洛尔（10mg/kg）腹腔注射。造模完成后进行旷场实验,观察各组大鼠的行为学变化;用放射免疫分析法测定血清皮质醇和白介素-6的含量;制作各组大鼠前额叶、纹状体、海马的石蜡切片,应用免疫组织化学染色检测诱导型热休克蛋白70和诱导型一氧化氮合成酶的表达,进行常规苏木素-伊红染色观察各部位的形态学变化。结果1.与空白对照组相比,模型对照组和普萘洛尔组大鼠血清皮质醇和白介素-6含量明显升高,有统计学意义;酚妥拉明组大鼠仅白介素-6水平的升高有统计学意义。2.模型对照组大鼠各脑区诱导型热休克蛋白70表达水平均升高,以前额叶皮层最为显著;酚妥拉明组大鼠除前额叶皮层外,各脑区诱导型热休克蛋白70表达水平明显高于空白对照组,在海马齿状回甚至高于模型对照组;普萘洛尔组大鼠各脑区诱导型热休克蛋白70表达水平均明显高于空白对照组及模型对照组。普萘洛尔组大鼠海马CA3区和齿状回诱导型一氧化氮合成酶表达水平明显高于空白对照组;模型对照组和酚妥拉明组大鼠海马齿状回诱导型一氧化氮合成酶的表达均显著高于空白对照组,但低于普萘洛尔组。3.模型对照组大鼠海马CA3区及齿状回细胞排列紊乱,数目减少,细胞间隙增大,多数细胞淡染、萎缩、变形,细胞核固缩,核仁模糊不清;前额叶皮层及纹状体主要表现为细胞数目减少和体积缩小。酚妥拉明组和普萘洛尔组大鼠前额叶皮层和海马区呈现与模型对照组相似的改变,但程度较轻;纹状体的损伤则表现为酚妥拉明组轻于模型对照组,而普萘洛尔组重于模型对照组。4.与空白对照组相比,模型对照组和普萘洛尔组大鼠的旷场实验水平运动和垂直运动得分降低,修饰次数减少,中央格停留时间延长,均有统计学意义;酚妥拉明组大鼠各指标的变化无统计学意义。结论1.α型肾上腺素能受体拮抗剂可降低慢性不可预期性、轻度应激大鼠血清皮质醇的含量,明显改善其行为学指标,对前额叶皮层、纹状体和海马均产生不同程度的保护作用。2.β型肾上腺素能受体拮抗剂对慢性不可预期性、轻度应激大鼠的前额叶皮层和海马有一定的保护作用,但加重其对纹状体的损伤。3.免疫系统可能与神经系统和内分泌系统共同启动、维持慢性应激对机体的损伤效应。

论文目录

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• 材料与方法
• 结果
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• 结论
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• 参考文献
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• 学位论文评阅及答辩情况表