丹参中丹酚酸系列化合物的制备及其化学表征

论文摘要

丹参是我国传统中药，在治疗心脑血管疾病方面具有独特疗效。大量药理研究发现，主要药效成分为丹参水溶性化合物（丹酚酸系列化合物）。为了充分阐明丹参中丹酚酸类化合物的化学物质基础，本论文对其进行了系统的分离制备和化学表征。本文采用LC-PDA-UV联用技术对丹参70%乙醇提取物进行化学表征，获得各类成分的UV信息，为确定分离目标，实现靶向分离提供依据。首次应用多级萃取与工业色谱相结合的方法，从70%乙醇提取物中分离制备出9种高纯度丹酚酸类化合物单体。通过质谱、红外光谱、核磁共振等光谱技术进行结构表征,确定7种已知丹酚酸化合物分别为迷迭香酸（W1）、紫草酸（W2）、7”-甲基紫草酸（W3）、丹酚酸A（W4）、丹酚酸B（W5）、丹参素（W7）和原儿茶醛（W8）。W6和W9为首次在丹参中分离得到的新化合物，分子量分别为494和194。根据13C、1HNMR数据初步推定化学结构，分别命名为紫草酸C和4-（3，4-二羟苯基）-2-丁烯酸。这为丹参中水溶性活性成分的深入研究奠定了坚实的物质基础。本文首次以C18色谱柱所得HPLC谱图分析结果为依据，总结了硅胶、SephedaxLH-20，CG161三种色谱填料柱上五种丹酚酸化合物（W1W5）的色谱保留行为。结果表明，C18反相色谱中各化合物流出顺序为W1>W2>W5>W4>W3；正相硅胶色谱中流出顺序为W1>W2>W4>W3>W5；Sephedax LH-20色谱中流出顺序为W1>W4>W3>W2；根据HPLC的“相似相溶原理”推断CG161中各化合物的流出顺序为W1>W2>W3>W4。综上所述，W1W5五种丹酚酸在硅胶色谱、Sephedax LH-20和CG161色谱柱上基本均遵循反相流出规律。特别值得注意的是丹酚酸系列化合物在硅胶色谱正相分离体系下，反常规地流出顺序，推断可能与丹酚酸独特化学结构和色谱固定相硅胶间特殊的分子力作用有关。本文初步总结了丹酚酸系列化合物色谱保留规律，该方面仍需深入研究和探讨。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第一章 文献综述
• 1.1 鼠尾草属植物研究概况
• 1.2 丹参研究概况
• 1.3 丹参化学成分及药理作用研究进展
• 1.3.1 丹参脂溶性化合物
• 1.3.2. 脂溶性化合物药理作用
• 1.3.3 丹参水溶性化合物研究进展
• 1.3.3.1 丹参水溶性化合物结构
• 1.3.3.2 提取分离方法进展
• 1.3.3.3 检测方法进展
• 1.3.3.4 水溶性化合物化学表征研究进展
• 1.3.4 水溶性化合物药理活性
• 1.4 论文设计思想
• 第二章 材料与方法
• 2.1 实验材料
• 2.1.1 植物样品
• 2.1.2 主要化学试剂及材料
• 2.1.3 实验仪器
• 2.2 实验方法
• 2.2.1 原料提取
• 2.2.2 丹酚酸系列化合物的制备
• 2.2.3 检测方法
• 2.2.3.1 高效液相分析方法
• 2.2.3.2 TLC 分析方法
• 2.2.4 化合物结构化学表征方法
• 第三章 结果与讨论
• 3.1 丹酚酸系列化合物单体的制备
• 3.1.1 提取
• 3.1.2 丹参粗提物 LC-PDA-UV 化学表征
• 3.1.3 多级萃取富集丹酚酸
• 3.1.4 B 部位 LC-PDA-UV 化学表征
• 3.1.5 B 部位分离
• 3.1.6 C 部位 LC-PDA-UV 化学表征
• 3.1.7 C 部位分离
• 3.2 化合物结构表征
• 3.2.1 化合物 W1 的结构确定
• 3.2.2 化合物 W2 的结构确定
• 3.2.3 化合物 W3 的结构确定
• 3.2.4 化合物 W4 的结构确定
• 3.2.5 化合物 W5 的结构确定
• 3.2.6 化合物 W6 的结构确定
• 3.2.7 化合物 W7 的结构确定
• 3.2.8 化合物 W8 的结构确定
• 3.2.9 化合物 W9 的结构确定
• 3.3 工业色谱填料体系选择及各体系下溶质的色谱保留行为
• 3.3.1 硅胶色谱体系
• 3.3.2 Sephedax LH-20 色谱体系
• 3.3.3 CG161 色谱体系
• 第四章 结论与展望
• 4.1 结论
• 4.2 课题展望
• 参考文献
• 致谢
• 附录