全氟辛烷磺酸（PFOS）和全氟辛酸（PFOA）干扰BALB/c小鼠脂类代谢效应研究

论文摘要

全氟辛烷磺酸（PFOS）和全氟辛酸（PFOA）作为典型的全氟类化合物,其毒性作用受到广泛关注。本研究以BALB/c小鼠作为研究对象,分别饲喂普通饲料（RD）和高脂饲料（HFD）,了解PFOS和PFOA对BALB/c小鼠脂类代谢过程的影响,通过对比两种化合物暴露的不同结果,寻找其可能的致毒机制,为全氟类化合物的安全评估提供科学依据。PFOS的暴露实验结果显示：PFOS暴露可以引起BALB/c小鼠体重下降,摄食量减少；小鼠血清甘油三酯（TG）和胆固醇（CHOL）水平显著下降,高密度脂蛋白胆固醇（HDL-ch）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-ch）水平也受到影响；小鼠血糖水平降低,作为血糖储存库的肝糖原含量也减少；小鼠血清甲状腺激素FT3、FT4含量水平降低,雌二醇激素含量发生变化；肝功能受到损伤,肝脏内脂肪含量升高,病理切片显示肝细胞发生水样变性；透射电镜下观察肝细胞内质网扩张,大量脂滴聚集,肝脏变得肿大；过氧化物酶体增殖物激活受体PPARa和PPARy的表达及以及脂肪酸（FA）、CHOL代谢关键基因表达受到相应影响；所观察的结果在不同饲料饲养的小鼠之间有明显差异,且不同性别小鼠之间也有显著的不同。PFOA的暴露实验结果显示：PFOA暴露可以引起BALB/c雄性小鼠体重下降,摄食量减少；血清TG和CHOL水平显著下降,HDL-ch和LDL-ch水平也受到影响；小鼠血糖水平降低,作为血糖储存库的肝糖原含量也降低,而肌糖原含量未改变；PFOA暴露后小鼠肝脏MDA含量升高,SOD、GPT及LDH酶活力降低；病理切片显示肝细胞出现气球样变性,肝细胞变得肿大；超微结构显示肝内质网扩张,线粒体脊扩张,但与PFOS结果不同的是,PFOA暴露的小鼠肝细胞内的脂滴却聚集在细胞核内；PPARa和PPARy,以及FA、CHOL代谢关键基因表达受到不同程度的影响。同样地,这些结果在不同饲料饲养的小鼠之间有明显差异。分析以上实验结果,可以推测：PFOS和PFOA具有与FA相似的结构,可以干扰FA在血液中及细胞中的运输和代谢,通过影响肝脏中LDL的分泌干扰肝脏与周围组织之间的脂类运输,从而造成肝脏中脂肪的积累。比较PFOS和PFOA的不同结果,推测二者在致毒机制上仍有所区别,但这些结论还需进一步研究证实。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 英文缩略词
• 第一章 前言
• 1. 持久性有机污染物的限用
• 2. 全氟类化合物研究进展
• 2.1 全氟类化合物概述
• 2.2 全氟类化合物的污染状况
• 2.3 全氟类化合物的性质
• 2.4 全氟类化合物的生物毒性
• 2.5 全氟类化合物与脂类代谢
• 3. 本论文研究目的与意义
• 第二章 全氟辛烷磺酸（PFOS）对BALB/c小鼠脂类代谢的影响
• 1. 引言
• 2. 材料及方法
• 2.1 实验动物及其饲养
• 2.2 暴露实验
• 2.3 血清生化指标及激素水平的测定
• 2.4 肝脏中脂肪含量的测定
• 2.5 肝糖原含量分析
• 2.6 肝脏病理切片
• 2.7 肝脏TEM样品制备与观察
• 2.8 肝脏中脂代谢相关基因的RT-PCR检测
• 3. 统计分析
• 4. 实验结果
• 4.1 体重及摄食量
• 4.2 脏器指数
• 4.3 血清生化指标的变化
• 4.4 小鼠血清甲状腺激素水平
• 4.5 小鼠血清性激素水平
• 4.6 肝脏脂肪及糖原含量
• 4.7 肝脏病理变化
• 4.8 肝细胞超微病理变化
• 4.9 肝脏中PPARα和PPARγ基因表达水平
• 4.10 肝脏中脂代谢关键基因的表达水平
• 5. 讨论
• 6. 结论
• 第三章 全氟辛酸（PFOA）对BALB/c小鼠脂类代谢的影响
• 1. 引言
• 2. 材料及方法
• 2.1 实验动物及其饲养
• 2.2 暴露实验
• 2.3 血清生化指标及激素水平的测定
• 2.4 肝糖原和肌糖原含量的测定
• 2.5 肝脏中酶活性的测定
• 2.6 肝脏病理切片
• 2.7 肝脏TEM样品制备与观察
• 2.8 肝脏中脂代谢相关基因的RT-PCR检测
• 3. 统计分析
• 4. 实验结果
• 4.1 小鼠体重变化
• 4.2 脏器指数
• 4.3 血清生化指标水平
• 4.4 肝糖原及肌糖原含量
• 4.5 肝脏中酶的活力
• 4.6 肝脏的病理变化
• 4.7 肝细胞超微病理变化
• 4.8 肝脏中PPARα和PPARγ基因表达水平
• 4.9 肝脏中脂代谢关键基因表达水平
• 5. 讨论
• 6. 结论
• 小结
• 参考文献
• 附录
• 致谢